Nrf2—ARE通路在帕金森病大鼠黑质中的表达改变(3)
Nrf2是细胞氧化应激反应中的关键因子,在氧化应激状态下,转录因子Nrf2从细胞质转移入细胞核,与ARE结合调节抗氧化蛋白和Ⅱ相解毒酶的表达,从而增强细胞对氧化应激的抵抗能力,即Nrf2-ARE通路在这些机体防御机制中起着非常重要的作用[11-12]。Nrf2-ARE通路在抗感染、抗凋亡、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、抗缺血再灌注损伤、肺纤维化和神经保护等方面发挥着广泛的细胞保护功能。到目前为止,已证实经Nrf2-ARE信号路径调节的可编码内源性保护基因超过200个[13-14]。这些保护性基因包括抗氧化蛋白类基因、Ⅱ相解毒酶基因、分子伴侣类和抗炎因子类基因等。他们在增强组织抗氧化能力、保护组织免受毒物损伤、抗肿瘤、抗感染、抗凋亡中起着重要的作用。其中Nrf2-ARE通路的基因产物HO-1和NQO1在神经保护方面的作用尤其重要。近年研究证实,在脊髓侧索硬化、癫痫、脑梗死、脑出血等神经系统疾病中上调Nrf2、HO-1或者NQO1的表达能起到神经保护作用[15-17],但是在PD大鼠模型中Nrf2、HO-1和NQO1的表达改变还未见明确报道。
综上所述,本研究证实,在PD大鼠模型脑内氧化平衡状态被破坏,脂质代谢产物MDA生成增加,自由基清除剂GSH含量减少。同时发现中脑黑质中Nrf2、HO-1和NQO1的表达明显降低,这表明该抗氧化防御体系受到破坏,这可能是加重黑质多巴胺能神经元损伤的原因之一。Nrf2-ARE通路与PD的发病密切相关,激活该通路,诱导其基因产物的表达能够保护中脑黑质多巴胺能神经元,从而延缓PD的病情进展,后期将会进一步研究证实该推断。
[参考文献]
[1] Taylor JM,Main BS,Crack PJ. Neuroinflammation and oxidative stress:co-conspirators in the pathology of Parkinson's disease [J]. Neurochem Int,2013,62(5):803-819.
[2] Lu C,Zhang J,Shi X,et al. Neuroprotective effects of tetramethylpyrazine against dopaminergic neuron injury in a rat model of Parkinson's disease induced by MPTP [J]. Int J Biol Sci,2014,10(4):350-357.
[3] Sanders LH,Timothy GJ. Oxidative damage to macromolecules in human Parkinson disease and the rotenone model [J]. Free Radic Biol Med,2013,62(9):111-120.
[4] Miklya I,Goltl P,Hafenscher F,et al. The role of parkin in Parkinson's disease [J]. Neuropsychopharmacol Hung,2014, 16(2):67-76.
[5] González J,Valls N,Brito R,et al. Essential hypertension and oxidative stress:new insights [J]. World J Cardiol,2014, 6(6):353-366.
[6] Chege PM,McColl G. Caenorhabditis elegans:a model to investigate oxidative stress and metal dyshomeostasis in Parkinson's disease [J]. Front Aging Neurosci,2014,6(5):89.
[7] Davis J,Moylan S,Harvey BH,et al. Neuroprogression in schizophrenia:pathways underpinning clinical staging and therapeutic corollaries [J]. Aust N Z J Psychiatry,2014,48(6):512-529.
[8] Cannon JR,Tapias V,Na HM,et al. A highly reproducible rotenone model of Parkinson's disease [J]. Neurobiol Dis,2009,34(2):279-290.
[9] Xiong N,Huang J,Zhang Z,et al. Stereotaxical infusion of rotenone:a reliable rodent model for Parkinson's disease [J]. PLoS One,2009,18,4(11):e7878.
[10] 吴艳芬,王永春,苏军红,等.鱼藤酮对大鼠脑内多巴胺能神经元损伤的机制研究[J].脑与神经疾病杂志,2014,(2):124-126.
[11] Lee JM,Johnson JA. An important role of Nrf2-ARE pathway in the cellular defense mechanism [J]. J Biochem Mol Biol,2004,37(2):139-143.
[12] Zhang DD. Mechanistic studies of the Nrf2-Keap1 signaling pathway [J]. Drug Metab Rev,2006,38(4):769-789.
[13] Zhang M,An C,Gao Y,et al. Emerging roles of Nrf2 and phase Ⅱ antioxidant enzymes in neuroprotection [J]. Prog Neurobiol,2013,100(1):30-47.
[14] Gan L,Johnson JA. Oxidative damage and the Nrf2-ARE pathway in neurodegenerative diseases [J]. Biochim Biophys Acta,2014,1842(8):1208-1218.
[15] Petri S,Krner S,Kiaei M. Nrf2/ARE signaling pathway:key mediator in oxidative stress and potential therapeutic target in ALS [J]. Neurol Res Int,2012,2012:878030.
[16] Zhao J,Kobori N,Aronowski J,et al. Sulforaphane reduces infarct volume following focal cerebral ischemia in rodents [J]. Neurosci Lett,2006,393(2-3):108-112.
[17] Wang W,Wu Y,Zhang G,et al. Activation of Nrf2-ARE signal pathway protects the brain from damage induced by epileptic seizure [J]. Brain Res,2014,1544(1),54-61.
期刊库(http://www.zgqkk.com),是一个专门从事期刊推广、投稿辅导的网站。
本站提供如何投稿辅导,寻求投稿辅导合作,快速投稿辅导,投稿辅导格式指导等解决方案:省级投稿辅导/国家级投稿辅导/核心期刊投稿辅导//职称投稿辅导。
【免责声明】本文仅代表作者本人观点,与投稿辅导_期刊发表_中国期刊库专业期刊网站无关。投稿辅导_期刊发表_中国期刊库专业期刊网站站对文中陈述、观点判断保持中立,不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考,并请自行承担全部责任。
投稿辅导服务咨询与期刊合作加盟
陆老师联系QQ: 913775405(普刊)
蒋老师联系QQ: 867306987(核心)
刘老师联系QQ: 271374912(核心)
联系电话:18015016272
17327192284
投稿辅导投稿邮箱:zgqkk365@126.com
期刊推荐
- 《课程教育研究》 旬刊 国家级
- 《网络空间安全》(信息安全与技术)月刊 国
- 《价值工程》旬刊 国家级 科技统计源期刊
- 《高教论坛》 月刊 省级
- 《法制与社会》旬刊 省级
- 《中国教育学刊》月刊 14版北大核心
- 《语文建设》 旬刊 14版北大核心
- 《中国绿色画报》 月刊 国家级
- 《社科纵横》季刊 社科类优秀期刊
- 《求索》月刊 14版北大核心期刊
- 《财会月刊》旬刊 14版北大核心
- 《艺术品鉴》 月刊 省级
- 《中华建设》月刊 国家级 建设类优秀期刊
- 《教学与管理》旬刊 北大核心
- 《当代经济》 旬刊 省级
- 《新课程研究》旬刊 省级 教育类优秀学术期
- 《文教资料》 旬刊 省级
- 《学术界》 月刊 双核心
- 《吉林教育》旬刊 省级 教育类学术期刊
- 《中国农业资源与区划》 月刊 14版北大核心
- 《继续教育研究》月刊 北大核心期刊
- 《财经界(学术版)》半月刊 国家级
- 《电影评介》半月刊 14版北大核心
- 《公路交通科技》 月刊 北大核心
- 《新闻传播》月刊 省级 新闻类优秀期刊