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Nrf2—ARE通路在帕金森病大鼠黑质中的表达改变(3)

人气指数: 发布时间:2015-01-28 10:34  来源:http://www.zgqkk.com  作者: 苏军红等
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  Nrf2是细胞氧化应激反应中的关键因子,在氧化应激状态下,转录因子Nrf2从细胞质转移入细胞核,与ARE结合调节抗氧化蛋白和Ⅱ相解毒酶的表达,从而增强细胞对氧化应激的抵抗能力,即Nrf2-ARE通路在这些机体防御机制中起着非常重要的作用[11-12]。Nrf2-ARE通路在抗感染、抗凋亡、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、抗缺血再灌注损伤、肺纤维化和神经保护等方面发挥着广泛的细胞保护功能。到目前为止,已证实经Nrf2-ARE信号路径调节的可编码内源性保护基因超过200个[13-14]。这些保护性基因包括抗氧化蛋白类基因、Ⅱ相解毒酶基因、分子伴侣类和抗炎因子类基因等。他们在增强组织抗氧化能力、保护组织免受毒物损伤、抗肿瘤、抗感染、抗凋亡中起着重要的作用。其中Nrf2-ARE通路的基因产物HO-1和NQO1在神经保护方面的作用尤其重要。近年研究证实,在脊髓侧索硬化、癫痫、脑梗死、脑出血等神经系统疾病中上调Nrf2、HO-1或者NQO1的表达能起到神经保护作用[15-17],但是在PD大鼠模型中Nrf2、HO-1和NQO1的表达改变还未见明确报道。

  综上所述,本研究证实,在PD大鼠模型脑内氧化平衡状态被破坏,脂质代谢产物MDA生成增加,自由基清除剂GSH含量减少。同时发现中脑黑质中Nrf2、HO-1和NQO1的表达明显降低,这表明该抗氧化防御体系受到破坏,这可能是加重黑质多巴胺能神经元损伤的原因之一。Nrf2-ARE通路与PD的发病密切相关,激活该通路,诱导其基因产物的表达能够保护中脑黑质多巴胺能神经元,从而延缓PD的病情进展,后期将会进一步研究证实该推断。

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