【摘要】 目的：探讨抗结核药物致肝损害的相关因素。方法：回顾性分析本院自2010年1月-2013年8月收治的1538例结核病患者的临床资料，分析抗结核药物致肝损害的因素，其中包括患者的性别、年龄、种族、糖尿病史、饮酒史、HBsAg、结核类型以及肝炎史等方面。结果：本组1538例患者中，发生轻度肝损伤154例（10.01%），中度肝损伤45例（2.93%），重度肝损伤25例（1.63%），总损伤224例（14.56%）。HBsAg呈现阳性的患者发生肝损伤的几率明显高于阴性者，有糖尿病史和肝炎史患者发生肝损伤几率明显高于无糖尿病史和肝炎史，有饮酒史的患者发生药物性肝损伤的几率要明显高于无饮酒史患者，进行过预防性保肝治疗的患者其患病率明显低于没有进行过治疗的患者，营养状况的好坏也与患者患病的几率有关，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：在进行抗结核药物治疗时，应充分了解患者的病情、病史等，选择对患者危害性较小的抗结核药物，并采取适当的护肝措施，以尽可能减少药物性肝损害的发生，保证抗结核治疗的顺利进行。

　　【关键词】 抗结核药物； 肝损害； 危险因素； 肺结核

　　肺结核（PTB）是由结核分枝杆菌引发的肺部感染性疾病，是严重威胁人类健康的疾病[1]。世界卫生组织（WHO）统计表明，全世界每年发生结核病800～1000万，每年约有300万人死于结核病，是造成死亡人数最多的单一传染病[2]。目前常用的一线抗结核药物主要有异烟肼（INH）、利福平（RFP）、链霉素（SM）、吡嗪酰胺（PZA）、乙胺丁醇（EMB）等药物[3]。但是这些药物在治疗结核病的同时，也会在不同程度上造成肝损害。为进一步研究抗结核药物致肝损害的相关因素，本文选取本院2010年1月-2013年8月收治的1538例肺结核患者进行观察研究，具体结果报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 回顾性分析本院自2010年1月-2013年8月收治的1538例肺结核患者的临床资料，其中男893例，女645例，年龄18～75岁。入选标准：（1）所有病例均由医生根据患者的病史、胸片或胸部CT、痰涂片找抗酸杆菌、痰分支杆菌培养，根据《肺结核诊断和治疗指南》规定[4]，确定为初治肺结核患者。（2）排除中枢神经系统结核病患者；（3）所有病例抗结核治疗前肝功能正常。（4）所有病例在治疗过程中未使用其他损害肝脏的药物。

　　1.2 检测方法 （1）收集患者的基本情况：包括性别、年龄、民族、家族遗传史、肝炎史、饮酒史、肝功能、乙肝二对半等基本资料。（2）所有患者予2HRZE/4HR方案抗结核治疗，即异烟肼0.3 g、利福平0.45 g，乙胺丁醇0.75 g，1次/d；口服吡嗪酰胺0.5 g/次，3次/d。用药第一个月，每周进行肝功检查，用药第2个月始每月进行一次肝功检查，出现肝功能异常者每周复查一次，观察6个月。

　　1.3 诊断标准 药物性肝损害的判断及分级：药物性肝损害的判断参照Turktas等的文章。（1）损害类型：①单纯肝细胞损害：丙氨酸转氨酶（ALT）>2×正常高限（ULN），碱性磷酸酶（ALP）正常或ALT/ALP≥5；②胆汁淤积性肝损害：ALP>2×ULN，ALT正常或ALT/ALP<2；③混合性肝损害：ALT、ALP均升高>2×ULN，ALT/ALP比值在2～5之间[5]；（2）损害程度分级：①轻度肝损害：ALT 2～5×ULN，总胆红素（TBIL）正常；②中度肝损害：ALT 5～10×ULN或ALT<5×ULN但TBIL 2～5×ULN；③重度肝损害：ALT>5×ULN，TBIL>5×ULN。

　　1.4 观察指标 （1）观察患者肝损害程度。（2）分析造成患者肝损伤的相关因素。

　　1.5 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 患者肝损伤程度 本组1538例患者中，发生轻度肝损伤154例（10.01%），中度肝损伤45例（2.93%），重度肝损伤25例（1.63%），总损伤224例（14.56%）。

　　2.2 造成肝损伤的因素分析 患者发生肝损伤与患者的性别、年龄、结核类型等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05）。但是通过分析可以发现，HBsAg呈现阳性、有糖尿病史、肝炎史的患者发生肝损伤的几率明显较高，有饮酒史的患者发生药物性肝损伤的几率要明显高于无饮酒史患者，进行过预防性保肝治疗的患者其患病率明显低于没有进行过治疗的患者，营养状况的好坏也与患者患病的几率有关，差异有统计学意义（P<0.05）。

　　3 讨论

　　肝脏是药物进行氧化、还原、合成、分解等代谢的重要组织器官之一。相关研究指出，抗结核药物可逆性中毒转氨酶升高的比例为15%～30%，分为过敏性肝损害和中毒性肝损害[6-7]。在免疫耐受正常情况下，血液中的药物不会被人体所识别，当人体的抑制性T细胞机能不全时，免疫耐受性被解除，药物蛋白复合物成为半抗原载体复合物，从而发生免疫反应，引发药物性肝损害，即中毒性肝损害[8]。其发生与药品使用剂量有关，而如果人体本身存在先天发育缺陷、机体免疫力低等问题，也会增加药物性肝损害毒性，引发严重不良反应[9]。

　　异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺是临床上治疗结核病的常用药物，其能有效缓解患者症状，改善患者肺部功能，然而可能会发生不良反应，引起肝损害。本研究中，发生轻度肝损伤154例（10.01%），中度肝损伤45例（2.93%），重度肝损伤25例（1.63%），总损伤224例（14.56%）。其发生率相对较高，值得关注。抗结核药物致肝损害的相关因素分析具体如下。

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