摘要：目的探讨患儿临床特点甲基丙二酸血症结合同型半胱氨酸尿症。方法回顾性分析7例甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症患儿临床资料，发病年龄、症状、体征、血常规、生化指标、生长发育、神经影像学检查的结果及其预后。结果7例患者中，癫痫发作5例，嗜睡6例，智力低下3例，喂养困难3例，高血压1例。均给予注射维生素B12、限制蛋白质摄入、口服补充左旋肉碱。经过6个月的随访，1例症状完全消失，2例好转，3例无改善，1例放弃治疗。结论甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症的临床表现无特异性。维生素B12肌肉注射和口服左旋肉碱，甜菜碱能缓解临床症状，多数患者病情会得到能改善。

　　关键词：甲基丙二酸血症；同型半胱氨酸尿症；维生素B12

　　中图分类号：R74文献标识码：B

　　doi：10.3969/j.issn.16721349.2014.11.064

　　文章编号：16721349（2014）11143102

　　甲基丙二酸血症（MMA）是由维生素B12钴胺素代谢紊乱引起的，是一种先天性常染色体隐性遗传代谢病，可分为八个亚型（cblA，cblB，cblC，cblD，cblE，cblF，cblG和MUT），其中，最常见的类型是cblC[1，2]，这会引起各种各样的症状包括生长发育、血液系统、神经系统、代谢、眼科和皮肤异常，高水平的血和尿中甲基丙二酸和同型半胱氨酸[3]，基层医院常常会出现临床漏诊和误诊。现收集2010年1月—2014年4月收

　　治的甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸（Hcy）尿症患者7例临床资料报道如下。

　　1资料

　　7例在山西省儿童医院神经内科诊断的cblc型甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症患者，3例男性，4例女性。最小发病年龄出生后2 d，最大5岁。收集患儿的发病年龄、临床症状、体征、血生化结果，血常规，生长发育情况，头颅CT或核磁结果、预后，及尿有机酸分析结果、脑电图。7例患儿治疗均给予维生素B12（1 ～ 2） mg/d，限制蛋白摄入量，口服左旋肉碱和甜菜碱，充足的能量供应，及时纠正酸中毒。

　　2结果

　　嗜睡6例，喂养困难3例，张力增高1例，谢性酸中毒3例。颅磁共振成像结果，3例侧脑室扩大，3例多灶性白质脱髓鞘病变，脑萎缩5例，1例正常。癫痫发作5例，电图上可见棘波、尖慢复合波（放电部位分别位于额中央区，额顶区，右枕区、右中央区和多灶性放电）。7例患儿均在发病6月后给予Gesell发育诊断量表。1例不能完成，1例放弃治疗，3例智力处于边缘状态，2例有轻度至中度精神发育迟滞。

　　3讨论

　　甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症，cblc型是最常见的先天性维生素B12代谢障碍性疾病，2006年就已经报道了300多例[1]。这个缺陷阻碍了胞浆腺中苷钴胺及线粒体中甲钴胺腺苷的形成。甲钴胺腺苷是甲级丙二酸单酰辅酶A变位酶的辅酶，如果甲基钴胺素形成障碍，那么会造成3羟基丙酸和甲级丙二酸及其他代谢中间产物的堆积，甲基钴胺素在同型半胱氨酸形成甲硫氨酸的过程中起了非常重要的作用。这个过程的障碍会导致同型半胱氨酸尿症和低甲硫氨酸血症[4]。

　　本病根据临床表现分为早发型和晚发型。早发型患者的临床表现大多是典型的；晚发型临床表现多不典型，发生率低。如果临床发现有可疑症状：抽搐、发育迟缓、智力倒退、色素性视网膜病、视力下降、血管栓塞性疾病，则应该怀疑本病，并通过尿有机酸分析来确诊[1]。

　　本研究总结了确诊为甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症的7例患儿。发病年龄多集中在婴儿期，损伤部位主要集中在神经系统，临床症状有嗜睡，呕吐，癫痫，精神发育迟滞。头颅MRI包括侧脑室扩大，脑萎缩和多灶性脱髓鞘。甲基丙二酸血症cblC型常见的临床表现，包含许多遗传异质性[5]。根据发病年龄不同，分为早期和晚期发病。早发型多在出生后的第一年出现异常症状，并常常累及到各个器官，且病情更为严重，如：喂养困难，肌张力减退，脑积水，生长迟缓，进步的发作，轻微畸形[6]，贫血，溶血性尿毒综合征。在迟发性患者，临床表型是相对温和的，主要涉及神经系统[7]，它的特点是进展性神经系统症状和行为障碍，但远期预后往往较差，经常遗留有神经系统后遗症[5]。

　　7例患者均为早发型，未发现有色素性视网膜病变和血栓栓塞，但长期的随访及评估仍然显示有神经系统损伤，有5例出现了精神发育迟滞，头颅核磁提示3例侧脑室扩大，3例多灶性白质脱髓鞘。晚发的cblC型由于其发病率低，故难以诊断。在以往其报告中，迟发性患者疗效优于早发。一些患者的症状完全消失了[3，8]。但是，如果不及时治疗，可能会导致不可逆的神经系统损害，甚至死亡。因此，早期发现和诊断的疾病是至关重要的[3，8，9]。

　　Bodamer等[4]认为如果出现脑病合并脊髓病变，运动神经元疾病，血栓栓塞事件，应考虑cblC型诊断，因此应测量血浆同型半胱氨酸和甲基丙二酸水平以利于确诊。而肉碱治疗、羟钴胺注射和口服能迅速预防并发症和后遗症。

　　本研究中7例患者均接受了维生素B12、L肉碱和甜菜、高卡能量补充及低蛋白饮食的对症治疗，但他们仍然无法恢复正常智力水平。这是在今后临床工作中需要继续努力的方向。

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