1.4其他
　　IL-6可通过上调锰超氧化物歧化酶抵抗药物如地塞米松（dexamethasone，DEX）等诱导引起的氧化应激反应。在MM中，IL-6增加NF-kB的激活、MnSOD的活性和mRNA的表达，具有抗辐射作用；逆向改变由地塞米松诱导的IL-6抗体和AG490增强的生长抑制和凋亡，使细胞具有耐药性。
　　2MM的靶向治疗
　　MM的治疗在当前临床上仍然十分困难，学者们通过不同发病机制采取靶向治疗，对MM病人的生存都取得了一定的成就。同时，新的药物筛选和设计也将为MM的治疗开辟了新的治疗途径。
　　2.1IL-6信号通路的靶向治疗
　　MM中的IL-6通过识别靶细胞表面的低亲和力受体IL-6R，进而与其高亲和力受体gp130相结合形成三聚体复合物，经胞内信号途径而发挥多种生物学效应。
　　IL-6信号转导的靶向治疗策略基本上分为两个方面，一是阻断或干扰胞外异六聚体的形成和相互作用；二是阻断胞内的信号转导路径。靶向胞外IL-6和受体复合物的研究，主要是干扰或阻遏胞外异六聚体复合物的形成。而拮抗剂则包括3种，其一是能同IL-6竞争结合IL-6R，但不能激活gp130的IL-6的突变体分子；其二是能同IL-6R竞争结合IL-6，但不能同gp130相互作用sIL-6R的突变体分子；再者是可溶gp130分子。
　　而对胞内信号转导途径的治疗研究，主要是靶向JAK/STAT和靶向MAPK的药物开发以及抗RAS疗法等方面。而靶向信号转导下游的因子则可以阻遏多种因素引发的信号转导，如CYT387使骨髓瘤IL-6信号转导途径的JAK/STAT途径受抑，从而诱导MM细胞的凋亡；Isoliquirtigenin（ISL）阻断IL-6信号抑制MM的生长，塔西单抗（toci-lizumab）阻碍IL-6信号通路亦可作为有效治疗MM的选择。抗IL-6 mAb1339抑制STAT3磷酸化及细胞外信号转导激酶1/2和AKT，从而显著抑制MM的生长。许多IL-6 McAbs和IL-6下游蛋白小分子抑制剂正进行第I和Ⅱ阶段临床试验，这将在MM抗IL-6治疗中继续产生治疗效果。Siltuximab单克隆抗体能阻断MM的IL-6信号通路，对MM的治疗研究提供了新的思路。
　　2.2MM的微环境的药物靶向治疗
　　Wu等发现，MM微环境的药物靶向治疗有许多类型，具体可分为：1）干扰骨髓瘤细胞与骨髓微环境相互作用的药物，如沙利度胺及其类似物、三氧化二砷、核因子（NF-KB）蛋白酶体抑制剂，典型代表是硼替佐米；2）针对骨髓微环境，如有丝分裂原活化蛋白p38 （p38 Mitogen activatedprotein，p38MAP）激酶抑制剂、转化生长因子β（Transforming growth factor，TGFp）受体抑制剂、热休克蛋白90抑制剂等；3）抑制MM细胞增殖和存活的新药，法尼基转移酶抑制剂（FTI3）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）受体抑制剂、组蛋白去乙酰基转移酶抑制剂ITF2357等。MM靶向治疗阻断这些细胞因子级联信号转导为治疗MM提供了新的手段。
　　2.3免疫靶向治疗
　　许多肿瘤细胞如MM异常地高表达IL-6R的α亚基。IL-6受体α亚基的这种分布的特异性已经成为目前肿瘤免疫靶向治疗研究的一个热点。
　　利用细胞因子与其受体的特异性结合来导向传递重组细胞因子一外毒素融合蛋白，以达到导向杀伤高表达有关细胞因子受体的肿瘤细胞。新一代靶向杀伤策略是继抗原一抗体后的导向杀伤，如IL-I/IL-IR、IL-2/IL-2R、IL-6/IL-6R等系统介导的靶向杀伤效应，该导向杀伤策略具有特异性强、杀伤力高、稳定性好、作用时间长和毒副作用小的特点。新的免疫调节药物的不断研发并进入临床应用大大提高了MM的生存期，这两类靶向治疗对MM的治疗都有着不可估量的作用。
　　2.4遗传表观学上的靶向治疗
　　表观遗传过程，特别是DNA的甲基化，可能在与其他细胞内和环境因素的协同调控下促发了体细胞向癌症祖细胞的转变。DNA甲基化是改变DNA并导致基因沉默的一个过程。Stefan研究发现，细胞因子信号蛋白3 （suppressor of cytokinesignaling 3，SOCS3）的甲基化有利于MM恶性表型的形成。MM的IL-6信号通路靶向治疗，往往与肿瘤相关的基因甲基化有关。
　　利用RNA干扰技术沉默一些关键基因，抑制与MM相关基因的表达。MM难治部分因素可能与骨髓微环境基质细胞（the bone marrow mi-croenvlronment stromal cells，BMSC）分泌的细胞因子和生长因子有关，用小干扰RNA （small inter-fering RNA，siRNA）干扰MM中BMSC中IL-6等细胞因子的分泌，或沉默关键酶，能阻止MM的促增殖作用。IL-6依赖MAP激酶Erkl/2诱导microRNA 24-3p （m1R-24-3p）的表达，而其表达介导MM浆细胞生存。对MM而言，靶向miR-24-3p将是一种新的治疗策略。
　　3结语
　　靶向治疗为MM治疗、预后带来新的曙光，但MM发病机制复杂，骨髓微环境中无论是自分泌机制还是旁分泌机制造成的IL-6异常升高、瘤细胞表面某些重要的膜受体变异、瘤细胞前身细胞中某些癌基因的突变、信号通路异常引起的致病，以及多种致病因素的相互作用，在MM的发病中都不容忽视。

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