【摘要】目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者的胰岛B细胞分泌功能及胰岛素敏感性与内生肌酐清除率（Ccr）的相关性。方法随机抽取住院患者195例，肾功能正常组45例（A组）、肾小球高滤过组45例（B组）、肾功能轻度下降组50例（C组）及肾功能中重度下降组55例（D组）。计算血肌酐（SCr），胰岛素C肽释放试验、胰岛素曲线下面积（AUCI）和葡萄糖曲线下面积（AUCG）。结果与A组相比，C组、D组胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）明显升高，胰岛素敏感指数ISI、MatsudaISI明显下降，差异具有统计学意义（P<0.05）；D组AUCI/AUCG明显高于其他三组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论在2型糖尿病中，Ccr与胰岛素抵抗呈负相关，随着Ccr的下降，胰岛素抵抗逐渐加重，胰岛素抵抗可能是肾功能下降的独立危险因素。
　　【关键词】2型糖尿病；内生肌酐清除率；胰岛素敏感性；胰岛素抵抗；胰岛B细胞功能
　　慢性肾病（CKD）是非常重要的公共卫生问题，极大地增加心血管事件及终末期肾病的发生率及死亡率[1]。早期预防、早期治疗糖尿病肾病已成为临床治疗的热门话题。本研究比较不同肾小球滤过率与2型糖尿病患者胰岛B细胞功能的相关性指标，旨在探讨2型糖尿病患者的胰岛B细胞分泌功能及胰岛素敏感性与内生肌酐清除率的相关性，分析如下。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料随机抽取2010年1月～2013年12月在本院住院的T2DM患者195例，男100例，女95例，平均年龄（62±9）岁。参照美国肾脏病基金会K/DOQI专家组对CKD的分期方法，按肾小球滤过率估计值（eGFR）水平分为四组：肾功能正常组（90≤GFR<130）45例（A组）、肾小球高滤过组（GFR≥130）45例（B组）、肾功能轻度下降组（60≤GFR<90）50例（C组）及肾功能中重度下降组（GFR<60）55例（D组）。除外急性心脑血管事件、感染、酮症、应激状态、非DN及其他内分泌代谢疾病。四组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2方法清晨空腹取血，用德国Bayer公司的全自动生化仪测定肾功能、肝功能、血脂，用全自动生化仪测定SCr，并计算GFR。胰岛素C肽释放试验：抽血前1d停用中效胰岛素，禁食10～12h，次晨取静脉血测定空腹血糖、空腹胰岛素，服用75g葡萄糖后30、60、120、180min时测空腹血糖（PG）和C肽、胰岛素（Ins）水平。计算AUCI和AUCG。用公式曲线下面积[AUC=15×空腹值+30×（30min值+180min值）+45×60min值+60×120min值]计算AUCI和AUCG。分别用稳态模型评估（HOMA）的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR=FPG×FI/22.5）和AUCI/AUCG来评价胰岛素抵抗；采用由李光伟提出的胰岛素敏感指数[ISI=-In（FI×FG）]来反映胰岛素敏感性。以HOMA-B细胞功能指数[HOMA-B=20×FI/（FPG-3.5）]反映基础胰岛素的变化，通过糖负荷后30min胰岛素和血糖净增值的比值（A130/AG30）来评价早期相胰岛素分泌，用胰岛素曲线下面积来评价第二时相胰岛素分泌，葡萄糖处置指数（disposalindex，DI）根据Bergman等提出的原理用A130/AG30/HOMA-IR。
　　1.3统计学方法采用SPSS15.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
　　2结果
　　2.1各组胰岛素抵抗比较与A组相比，C组、D组HOMA-IR明显升高，ISI、MatsudaISI明显下降，差异具有统计学意义（P<0.05）；D组AUCI/AUCG明显高于其他三组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2.2各组胰岛B细胞分泌功能比较D组AUCI明显高于其他三组（P<0.05）；C组、D组DI明显低于A组（P<0.05）；四组间HOMA-B、A130/AG30差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
　　3讨论
　　糖尿病肾病是糖尿病微血管并发症之一，是导致终末期肾病的首要原因。2014年，ADA糖尿病诊疗指南中提出：对于成人糖尿病患者，不论其尿白蛋白程度如何，至少每年应进行1次血清肌酐的测定用以评估GFR，并进行CKD的分期[2]。慢性肾衰竭严重威胁着患者的生命。并发症多、预后差、机制复杂。其中，胰岛素抵抗是慢性肾衰发展到一定程度的常见并发症。Kobayashi等研究表明。胰岛素抵抗和胰岛素B细胞分泌功能缺陷是2型糖尿病发病的两大主要病理生理基础[3]。目前临床上常用的评价胰岛素敏感性的指标有HOMA-IR、ISI，有OGTT相关资料的人群可采用AUCI/AUCG及MatsudaISI[4，5]。本研究采用HOMA-IR、AUCI/AUCG、ISI和MatsudaISI等指标评价胰岛素抵抗程度及胰岛素敏感性；早期胰岛素泵强化治疗，可降低糖毒性，使B细胞功能得到不同程度恢复，至胰岛素敏感性提高[6-8]。GFR是目前临床上最常用的评价肾小球滤过率的指标评价。本资料提示随着GFR的下降，2型糖尿病患者的胰岛素抵抗逐渐加重，胰岛素敏感性逐渐下降。胰岛素抵抗往往存在高胰岛素血症，这可能是胰岛素抵抗加重，刺激机体代偿性分泌更多胰岛素的结果。

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