作者：杨洋,周德生
【关键词】 神经再生；中药；中药提取物；综述
迄今大量研究显示,虽然中草药不能作为神经生长和再生的特效药,但中草药及其提取物对神经的生长和再生有不可忽视的作用,而且还可以降低一些西药带来的不良反应。笔者现将近年来的相关研究综述如下。
1 单味中药及其提取物
1.1 银杏叶
林氏等[1]采用坐骨神经功能指数、电生理及组织形态学等检测手段,全面评价银杏提取物——银杏酮酯对大鼠坐骨神经损伤后神经再生的影响。结果表明,在使用银杏酮酯后,坐骨神经功能指数、运动神经传导速度、肌张力、小腿三头肌湿重、有髓神经纤维计数几项指标均与对照组有明显差异。银杏酮酯主要成分是黄酮类和萜内酯类,可清除自由基、抗脂质过氧化,对周围神经缺血再灌注损伤起到一定的保护作用。通过抑制巨噬细胞一氧化氮合成酶(iNOS)的表达来降低大鼠坐骨神经损伤后iNOS的表达,减少NO对神经组织的进一步损伤作用,从而有利于神经再生。
1.2 当归
研究表明,当归可抗凝集、抗氧化,对缺血损伤具有保护等作用。对大鼠脑缺血后神经恢复的实验研究表明,当归注射液使大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后细胞表达血管内皮生长因子(VEGF)的基因增加,而VEGF对神经有营养作用,能刺激轴突生长,在新血管形成之前对神经系统起直接保护作用,同时有助于神经细胞存活；另外,通过磁共振成像(MRI)对神经元代谢物N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、肌酸储酸肌酸(Cr/PCr)和胆碱(Cho)进行检测显示,当归治疗组较对照组高信号强度区信号较同一时间点缺血损伤组减弱、体积小,NAA值大,Cr/NAA和Cho/NAA比值小,血流速度显著加快,提示神经元维持物质代谢可能与血液循环改善有关,表明当归治疗使脑组织的血液循环获得重建,代谢改善[2-4]。杨氏等[5]通过对大鼠坐骨神经后髓鞘再生的形态研究表明,当归对其再生也具有促进作用。
1.3 川芎
研究显示,川芎嗪可以抗血小板聚集和解聚已凝集的血小板,抗凝血,抗血栓形成及溶解血栓,扩张小动脉和增加心肌收缩力；另外,川芎嗪可以降低血液粘稠度,减少血浆纤维蛋白原,改善血液高凝状态,增加心、脑、肾等重要器官血流量的作用。宋氏等[6]实验表明,川芎嗪对兔眼高压下视网膜神经节细胞和双极细胞损伤有保护作用,其原因可能为川芎嗪扩张视网膜及视神经的供养血管,改善眼的血液供应。
1.4 淫羊藿
有学者分别用淫羊藿水煎剂和注射液对鸡胚背根节神经纤维生长进行了研究,结果表明淫羊藿对其生长有促进作用,且该作用不但有明显的量效关系,其效果也相当稳定[7-8]。
1.5 三七
研究人员曾应用三七及其提取物三七皂苷对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制进行探讨,结果表明,三七及其提取物对脑源性神经营养因子的表达有上调作用[9-10]。周氏等[11]研究显示,三七总皂苷除了通过抑制受损伤的背核神经元iNOS表达之外,可能还通过其他机制保护神经元。
1.6 人参
崔氏等[12]的研究表明,人参皂苷Rg1对成年大鼠局灶性脑缺血SVZ神经干细胞有促进增殖、迁移及分化的作用,但其机制有待进一步研究。另外,人参皂苷Rg1对MPTP致帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元具有保护作[13-14],但机制尚未明确,可能与抗凋亡过程有关。
1.7 黄芪
曲氏等[15]对脑缺血再灌注后神经细胞凋亡及JUN蛋白表达影响的研究表明,脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的发生机制与兴奋性氨基酸、钙超载、自由基增多等有关,但更重要和更直接的是凋亡细胞内活跃的基因表达,黄芪注射液可通过下调JUN蛋白表达,从而抑制神经细胞凋亡。谢氏等[16]研究表明,黄芪对成年皮层神经元有保护作用,机制可能是通过改变细胞内钙离子浓度、降低环磷酸腺苷(cAMP)水平,调节神经元活力。
1.8 白芥子
临床研究表明,白芥子通过促使皮肤发泡,加速深部血液循环,营养神经,对神经损伤起到一定保护作用[17-18]。
2 中药复方
2.1 补阳还五汤
补阳还五汤为中药复方治疗缺血性脑病的名方,临床应用极为广泛,也是目前研究中药复方对神经保护和再生的焦点,已引起了国内外专家的广泛关注。陈氏等[19]探讨了补阳还五汤对红核脊髓束横断后神经元保护作用的影响,实验结果提示,补阳还五汤不仅提高了轴突横断后红核神经元的存活率,还对其萎缩有抑制作用。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)可经内皮细胞激活作用促成凝血状态和血管收缩,增加神经缺损和组织损伤。谢氏等[20]对急性脑梗死患者使用补阳还五汤,通过检测TNF-α显示,在西医常规治疗后加用补阳还五汤,患者血浆TNF-α明显下降,从而说明了补阳还五汤对急性脑梗死后神经的保护有促进作用。有研究表明,神经元内Ca2+超载是缺血性脑损伤的关键因素,补阳还五汤对Ca2+通道开放有抑制作用[21],从而保护神经细胞。补阳还五汤对脑缺血后神经保护和再生均有促进作用,增加缺血后星形胶质细胞的表达[22]。临床治疗表明,补阳还五汤及加味补阳还五汤均对缺血性脑病有较好的疗效[23]。另有临床报道显示,应用补阳还五汤治疗周围神经病变也取得了一定的疗效[24-27]。
2.2 清开灵注射液
张氏等[28]选择清开灵注射液中有效组分栀子苷、黄芩苷、胆酸、珍珠母制成4种注射液,将以上4种组分按单组分含量等体积混合后在大鼠脑缺血1.5 h后再灌注前由大鼠尾静脉注入,结果表明,实验组各组分能通过多环节的综合作用不同程度减轻内皮细胞损伤,增加微血管灌流,促进星形胶质细胞活化,有较好的神经保护作用。
2.3 黄芪桂枝五物汤
黄芪桂枝五物汤治疗周围神经系统疾病的研究表明,其对周围神经损伤后的保护和再生都起到了一定的作用。现代药理研究表明,黄芪除具有降糖、耐缺氧、镇痛、抗寒、抗疲劳作用外,尚能抑制醛糖还原酶,对细胞代谢、核酸代谢有良性调节作用。桂枝有镇痛、扩血管、抗凝血、抑制血小板凝聚、抗炎等作用；白芍有镇痛、降糖、抗缺氧、清除自由基、抗炎等作用；大枣有抗疲劳、增强免疫功能等作用；生姜能降脂、镇痛、抗氧化、抗炎、抗血小板聚集,且对环氧合酶及脂氧合酶、6-酮-PGF1α血栓素B2等均有抑制作用；土鳖虫有耐缺氧、降脂、抗凝溶栓作用。总之,该方有良好的改善坐骨神经变性坏死、脱髓鞘等病理形态学变化的作用[29]。
3 展望
神经系统疾病,特别是中枢神经系统疾病常常给患者带来巨大的痛苦,而且往往还有严重的后遗症。若能将病变的神经给予修复或使神经细胞再生,恢复其正常的功能,无疑将为患者的康复带来很大的希望。
在中医药研究领域,迄今的动物实验和临床对神经的保护和再生的研究,都围绕在温阳补肾和活血化瘀的药物。中医认为,“肾为先天之本”,“藏精”。“精”为根本,濡养人体组织器官,而神经在中医中被归属为“脉络”和“髓”,补肾则能填“精”,濡养“脉络”和“髓”。活血则能通络,化瘀则能疏通血管,对缺血性神经系统病变有独到的功效。中医认为,风中经络,引起肢体麻木,感觉障碍；痰湿阻滞,则脉络不通,引起瘫痪等症状。故治疗常用药物有健脾化痰类(如白芥子)、活血化瘀类(如当归、三七、川芎等)、温阳补气类(如淫羊藿、人参、黄芪等),而复方用祛风通络类(如黄芪桂枝五物汤、补阳还五汤等)、清热解毒类(如清开灵注射液)。这些药物或复方在治疗过程中都取得良好的疗效。但其具体有效成分及其作用机制尚不明确,需要进一步研究。
由于神经再生方面的实验研究中尚缺乏成熟、规范、统一的动物模型,实验标准不尽相同,这使得到的实验数据和结果很难得到一致认可,阻碍了相关研究的进展。所以,当前急需建立统一、规范的动物模型,确定实验的统一标准,这样才能得出更准确的数据,使实验结果更具有说服力。
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