【摘 要】 目的 观察益气活血中药对老年冠心病患者血小板活化率的影响。方法 75例老年冠心病患者随机分为对照组(35例)及治疗组(40例),对照组予西药常规治疗,治疗组加服益气活血中药,观察2组治疗前后血小板膜P选择素(CD62p)和血小板活化糖蛋白GpⅡb/Ⅲa(PAC-1)表达率的变化。结果 益气活血中药治疗2月后,血小板表面活性标志蛋白CD62p、PAC-1表达率下降,与自身治疗前及对照组治疗后比较均有显著差异(P<0.05)。结论 益气活血中药对老年冠心病患者有较好的抗血小板活化作用。
【关键词】 益气活血中药；老年冠心病；血小板活化
冠心病为老年常见病,动脉粥样硬化和血栓形成是其病理基础,而血小板活化和凝血系统的共同作用是血栓形成的基础。研究显示,冠心病患者血小板普遍处于高活化状态,是血栓形成的高危患者[1],而P选择素(CD62p)是血小板活化的标志。随着冠心病病情的加重,CD62p活性明显上升[2],而血小板活化糖蛋白GpⅡb/Ⅲa(PAC-1)是检测早期血小板活化的有效手段。益气活血中药方为笔者经验方,对老年冠心病具有较好的临床疗效。为探讨其疗效机制,本研究以CD62p、PAC-1为检测指标,观察其对老年冠心病患者血小板活化阳性率的影响。
1 资料与方法
1.1 研究对象
根据1999年WHO标准,参照《中药新药临床研究指导原则》[3]冠心病心绞痛的诊断标准。选择本院门诊及住院老年冠心病患者75例,其中男48例,女27例；年龄60～75岁,平均65.8岁；病程3.5～20年,平均8.1年。按病程、病情随机分为治疗组(40例)和对照组(35例),2组在性别、年龄、病程及病情等方面差异无显著性意义(P>0.05)。
1.2 研究方法
1.2.1 治疗方法
对照组口服鲁南欣康40～60 mg/d,小剂量阿司匹林75 mg/d。治疗组在上述治疗基础上加用益气活血中药(主要由黄芪、水蛭、丹参、莪术、鬼箭羽等组成,本院中药房提供原药材并加工,150 mL/袋),每次1袋,每日2次,30 d为1个疗程,观察时间为2个疗程。治疗期间不再应用其他具有抗凝血或活血化瘀作用的药物。
1.2.2 指标检测
分别于治疗前1 d及治疗结束后第2日检测血小板活化阳性率。应用荧光标记的抗血小板糖蛋白抗体标记血小板。抗体由美国Becton Dickion公司提供：异硫氰标记的抗血小板GpⅡb/Ⅲa上纤维蛋白原结合位点抗体(PAC-1 FITC)、藻红素标记的抗血小板GMP140抗体(CD62p PE)、多甲藻素-叶绿素标记的抗血小板GpⅡb/Ⅲa抗体(CD41a PerCP)、藻红素标记的鼠IgG(MIgG PE)。然后用流式细胞仪(型号FACSort Calibur,美国Becton Dickion公司)检测PAC-1阳性血小板、CD62p阳性血小板的百分率。
1.2.3 统计学方法
平均值以x±s表示,应用SPSS11.5统计软件进行t检验。
2 结果
2.1 血小板表面活性标志蛋白P选择素的变化
2组患者治疗后血小板表面活性标志蛋白CD62p均较治疗前有所下降,前后比较均有显著差异；但治疗组CD62p下降幅度比对照组明显,且2组患者治疗前CD62p比较无显著差异(P＝0.081 7),而在治疗后则有显著差异(P＝0.000 0),表明治疗组应用中药联合西药在降低CD62p方面较对照组单纯应用西药具有更加显著的效果。见表1。表1 2组患者治疗前后CD62p比较(略)
2.2 血小板活化糖蛋白GpⅡb/Ⅲa的变化
2组患者治疗后PAC-1均较治疗前有所下降,前后比较均有显著差异；2组患者治疗前PAC-1比较无显著差异(P＝0.210 8),而在治疗后则有显著差异(P＝0.000 0),提示治疗组应用中药联合西药对降低PAC-1方面较对照组单纯应用西药具有明显优势。见表2。表2 2组患者治疗前后PAC-1比较(略)
3 讨论
近年来研究提示,血小板被激活后,可与中性粒细胞粘附、聚集,在凝血系统的共同作用下形成血栓。在血栓发生过程中,由于血管内皮损伤,血管内皮下胶原暴露,使流经此处的血小板被激活。在血小板活化早期,血小板空间构型发生改变,血小板膜糖蛋白GpⅡb/Ⅲa复合物构型改变,其纤维蛋白原受体暴露,促进纤维蛋白原与GpⅡb/Ⅲa的相互识别和结合[4]。PAC-1为GpⅡb/Ⅲa复合物纤维蛋白原受体,在血小板活化后,GpⅡb/Ⅲa受体的活性表达是引起血小板聚集的最后通路,检测血小板表面PAC-1的表达量可以更精确地在更早阶段检测到血小板的活化。CD62p是一种相当分子质量为40 000 d的膜糖蛋白颗粒,定位于血小板内的α颗粒和内皮细胞棒管状(Weible-Palade)小体内。血小板活化时,血小板α颗粒膜与质膜融合,CD62p暴露于血小板质膜表面,成为血小板活化的一个特征性指标[5]。它不仅是活化血小板的特征性分子标志,而且在血栓形成中起重要作用。CD62p是通过介导血小板粘附于内皮细胞及血小板与中性粒细胞、血小板与单核细胞连接,从而产生中性粒细胞激活,血管活性物质、氧代谢产物释放,纤维蛋白原沉积等多种生物学效应,启动血栓形成过程。CD62p与血浆粘度、纤维蛋白原浓度呈正相关[6],因此,CD62p的升高可作为血栓疾病的病情监测和评价血栓前状态的有效指标,被誉为血小板功能检测的“金标准”。本研究以单克隆抗体为探针,采用流式细胞技术,直接测定血小板膜表面CD62p、血小板活化糖蛋白GpⅡb/Ⅲa表达率而非测定血浆的含量,测定方法精密准确,灵敏度高。
中医学认为,“气为血帅,气行则血行”。年老体虚,久病耗气,气虚则运血无力而血行不畅,日久凝滞而瘀,血瘀又可加重气虚,故气虚与血瘀常互为因果。益气活血、化瘀通脉常为老年冠心病的基本治疗大法。笔者根据中医理论和前人经验,结合治疗老年冠心病的临床实践,自拟益气活血中药方。该方以黄芪为君,水蛭、丹参等为臣,益气药与活血祛瘀通络药相伍为用,遵“气为血帅,气行则血行”之理,益气有助于活血,祛瘀有益于行气,使补而不壅,攻邪不伤正,共奏益气活血、通脉养心之效。药理学研究表明,黄芪含黄芪多糖、葡萄糖醛、多种氨基酸、黄芪苷等,不仅能使人体大血管如心脏的冠状动脉和肾动脉扩张,而且能扩张全身末稍血管,进而改善血液流变性,提高组织细胞的摄氧,并能使血小板聚集性降低[7]；水蛭中所含水蛭素能阻止凝血酶对纤维蛋白原的作用,阻碍血液凝固,抑制血小板聚集和血栓形成,还含有一种组织胺样物质,可扩张血管,解除小动脉痉挛,活化纤溶酶、抑制胶原合成,从而降低血粘度,改善血液流变性；丹参具有扩冠、增加冠脉血流、增强心肌收缩力功能,并能解除冠脉平滑肌痉挛,降低血小板粘附率,抑制动脉粥样斑块形成,降低血脂作用。本研究结果表明,益气活血中药对老年冠心病患者具有较好的抗血小板活化的作用,此可能为其在临床上治疗冠心病取得较好疗效的机理之一。
【参考文献】
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[5] Macchi L, Christiaens L, Brabant S, et al. Resistance to aspirin in vitro is associated with increased platelet sensitivity to adenosinediphosphate[J]. Thromb Res,2002,107：45－49.
[6] 施寅铨,潘伟民.冠心病患者血小板膜糖蛋白CD62p表达和血粘度的临床研究[J].临床中老年保健,2003,3(1)：11－13.
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