过氧化物酶体研究进展
【关键字】过氧化物酶
过氧化物酶体这一细胞器三十多年前即已提出来了,但其作用曾被长期忽视。近年来证明它对许多重要反应起催化作用,其中大多数与脂质有关,比如脂肪酸β氧化作用和α氧化作用、胆固醇和其它类异戊二烯的合成、多不饱和脂肪酸的生物合成等。并认为过氧化物酶体与肝癌及多种人类遗传性疾病有关。
现综述有关过氧化物酶体的一些研究进展。(1)透膜转运:已确认两个引导信号PTS-1、PTS-2及其相应受体,其转运过程有别于线粒体和叶绿体。(2)代谢功能:其脂质氧化系统对应于底物的多样性(长链脂肪酸、中/长链二羧酸、某些多不饱和脂肪酸、前列腺素类、胆汁酸中间体等),有多种多样的氧化酶。(3)增殖反应元件和增殖活化受体:增殖反应元件含间隔一对碱基的规范同向序列,但与其它类固醇激素受体反应元件不同;发现3种增殖活化受体(PPARα、PPARβ、PPARγ),均与脂肪代谢密切相关。(4)增殖剂的多效性反应:肾上腺皮质激素、脱氢异雄酮等可作为过氧化物酶体增殖剂,但结构上有严格要求。它们可使细胞内Ca2+浓度升高。(5)相关遗传性疾病:过氧化物酶体功能缺陷引起多种人类遗传性疾病,比如Zellweger’s综合征等。(6)转基因/基因剔除技术的应用:利用转基因/基因剔除系统研究过氧化物酶体是未来趋势,目前已建立PPAR基因剔除小鼠、脂酰CoA基因剔除小鼠、过氧化氢酶过度表达小鼠等多种动物模型。(7)过氧化物酶体增殖剂与致癌作用:认为过氧化物酶体增殖剂是非遗传性致癌剂,能抑制细胞死亡,影响DNA合成量,与肝癌等的发生密切相关。但种属差异很大,人体对其不太敏感。
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