活血化瘀中药注射剂防治深静脉血栓形成的研究进展
[摘要] 活血化瘀中药注射剂常被用于包括深静脉血栓形成在内的血瘀证及其相关疾病的防治。随着此类药物的广泛应用,其不合理应用情况日趋严重,不良反应亦随之增加。本文对近年来采用活血化瘀中药注射剂防治深静脉血栓形成的文献资料进行综述,概述其作用机制及临床疗效,为临床合理应用提供参考。
[关键词] 活血化瘀;中药注射剂;深静脉血栓形成;研究进展
[Abstract] Traditional Chinese medicine injection for blood-activating and stasis-resolving is often used for the prevention and treatment of blood stasis syndrome including deep venous thrombosis and its related diseases.With the wide application of this kind of drug,the unreasonable application is becoming more and more serious,and the adverse reaction is also increased.In this paper,the recent literature of traditional Chinese herbal medicine injection in the prevention and treatment of deep venous thrombosis were reviewed,and the clinical efficacy and the mechanism was outlined to provide the reference for clinical reasonable application.
[Key words] Blood-activating and stasis-resolving;Traditional Chinese medicine injection;Deep venous thrombosis;Research progress
深静脉血栓形成(deep venous thrombosis,DVT)是血液在深静脉腔内不正常凝结,由液态转化为固态,正常流动受阻的静脉回流障碍性疾病,多发生于下肢,常可导致肺动脉栓塞(pulmonary embolism,PE)和血栓后综合征(post-thrombotic syndrome,PTS)的发生[1]。临床应基于中医药活血化瘀理论,广泛应用活血化瘀中药注射剂防治DVT。
活血化瘀中药注射剂是目前临床应用最为广泛的一类中药注射剂,主要用于防治包括DVT在内的血瘀证及其相关疾病,其临床常用品种包括丹参类制剂、含三七总皂苷制剂、灯盏花类制剂、银杏叶提取物制剂、疏血通注射液等。随着此类药物的广泛应用,其不合理应用情况日趋严重,不良反应发生亦随之增加。本文对近年来采用活血化瘀中药注射剂防治深静脉血栓形成的文献资料进行综述,旨在为其临床合理应用提供参考。
1 丹参类制剂
丹参(Salvia miltiorrhiza)味苦,性微寒,主要功效为活血化瘀、凉血止痛[2],其活血化瘀活性成分主要为丹参素、迷迭香酸、丹参酮等化合物[3],临床常用丹参注射剂包括丹参注射液、注射用丹参、注射用丹参多酚酸盐、丹参酮ⅡA磺酸钠注射液等。丹参的主要成分丹参素可抑制白细胞黏附,且对凝血酶引起的血小板P-选择素的表达无明显抑制,故丹参类制剂具有抗血栓形成之效[4]。此类制剂具有抗血栓和降低D-二聚体(DD)作用,可改善关节置换手术患者的血液高凝状态,这可能是预防关节置换术后DVT的作用机制之一[5]。研究显示,丹参制剂单药应用可有效防治外科术后DVT的形成,其观察指标主要为多普勒超声结果或DD、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fbg)等血液流变学指标[6-10]。海赛尔·哈德等[11]选择低分子肝素联合丹参多酚酸盐防治DVT形成的研究结果显示,丹参多酚酸盐联合低分子肝素对血小板聚集具有明显的抑制作用。虽然低分子肝素不能显著降低Fbg,但丹参多酚酸盐联合低分子肝素治疗组的Fbg及DD绝对值降低明显,差异有统计学意义,提示两者联用预防DVT形成较单用低分子肝素作用更明显,对下肢严重创伤术后血栓形成的预防作用较明显,且安全有效。莫健斌等[12]探讨了不同时机使用丹参制剂对人工全髋关节置换术(THR)术后失血量和DVT发生率的影响,结果显示,使用丹参制剂的时机对术后DVT的发生率有一定影响,术前使用丹参制剂可增加THR手术的总失血量和隐性失血量,而术后使用则安全性相对较高。
丹红注射液由丹参和红花组方而成,其中丹参为主药,红花味辛性温,为辅药。二药皆入心、肝经,相辅祛瘀生新,除邪而不伤正,联合应用具有多组分、多靶点的作用特点[13]。周裔忠等[14]通过观察DVT形成患者治疗前后的血小板活化指标及DD水平变化发现,丹红注射液能提高急性DVT患者的总有效率,降低血浆CD62p、CD63、GPⅡb/Ⅲa受体复合物及DD水平。此外,丹红注射液在预防DVT形成方面疗效也较为显著,赵信用等[15]将90例拟进行THR的患者随机分为治疗组和对照组,各45例,对照组未预防性使用任何抗凝药物,仅采取围术期常规护理,治疗组在对照组的基础上给予丹红注射液。结果显示,治疗组中有8例(17.8%)DVT阳性;对照组中有19例(42.2%)DVT阳性,差异有统计学意义(P<0.05),提示丹红注射液可用于THR术后DVT的预防。
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