1 材料与方法
　　1.1 实验动物
　　选取健康的成年清洁级雄性SD大鼠72只，体重250～300 g，由北京海淀兴旺动物养殖场提供。
　　1.2 仪器与试剂
　　HX-300动物呼吸机（成都，泰盟）；动物天平-YB102（中国，海康）；电热鼓风干燥箱（上海，精宏）；细胞凋亡检测试剂盒（武汉博士德生物工程有限公司）；戊巴比妥（西安沃尔森生物技术有限公司）。
　　1.3 方法
　　1.3.1 动物准备 用2%戊巴比妥钠（50 mg/kg）溶液进行腹腔注射麻醉，待麻醉起效后给予称重、固定架体位固定。颈部皮肤备皮、碘伏消毒，用手术刀沿气管长轴切约1.0 cm皮肤切口，同时用止血钳钝性分离切口下皮肤组织和肌肉，暴露大鼠气管。将自制14G气管导管缓慢刺入气管向前推进1.0 cm、拔出管芯，通气确定在主气管内手术缝线固定套管后接小动物呼吸机行MV，四肢连接生物机能监护仪持续进行心电图监测。行尾静脉穿刺保持静脉通畅；整个过程中维持室温26～28℃。实验中按大鼠出血量和生理需要量维持输液[1 ml/（kg·h）生理盐水][6]。
　　1.3.2 动物分组 将大鼠随机分为A、B、C、D组（n=18），予以不同VT和通气时间。对照组（A 组，自主呼吸组），小VT组（B组，VT=6 ml/kg），常规VT组（C组，VT=10 ml/kg），大VT组（D组，VT=40 ml/kg），每组18只，各组分别按通气时间（2、4、6 h）再随机分为3个亚组，每个亚组各 6 只大鼠。A组仅作气管切开插管，其余各组气管切开后接小动物呼吸机行MV，B、C、D组呼吸机参数均设置为RR 70/min，FiO2 21%，PEEP 0 cmH2O。
　　1.4 检测指标
　　实验中观察心电图，通气结束即刻处死动物。剖胸取右侧肺组织计算湿重干重比（W/D），另一侧肺做病理学及细胞学凋亡检测。
　　1.4.1 血流动力学指标 连续观察心电图变化、心率。
　　1.4.2 肺组织 W/D 取大鼠右肺组织，先称湿重，再放置于电热鼓风干燥箱中，干燥箱温度设定为80℃，恒温烘烤直到肺组织至恒重后称肺干重，然后计算肺组织 W/D。
　　1.4.3 肺组织病理学检查 取部分左肺组织用4%多聚甲醛溶液固定，经过石蜡包埋、切片、HE染色等处理后，置于光学显微镜下观察肺泡及毛细血管充血、肺内出血、中性粒细胞在血管壁及肺间隙浸润、肺泡壁增厚或者透明膜形成以上四项进行肺损伤评分。采用3分制计分：无改变0分，轻度改变1分，中度改变2分，重度改变3分，然后累计总分。每个标本选取5个高倍视野，评分后取其均值。
　　1.4.4 TUNEL法检测肺组织细胞凋亡程度 经过TUNEL染色的肺组织细胞若细胞核内出现棕黄色颗粒即为阳性结果，置于高倍镜下（×400）随机选取5个不重复视野，计数100个细胞中TUNEL阳性细胞数，计算细胞凋亡指数。
　　1.5 统计学处理
　　采用SPSS 19.0软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，不同组别、组内不同时间点间比较采用方差分析，用Bartlett检验进行方差齐性检验，满足方差齐性则用LSD做两两比较，若不满足方差齐性则采用Dunnet检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 肺的病理学改变
　　肉眼观察可见，A、B组肺组织未见明显的损伤改变，C组通气6 h时可见肺组织出现中度充血、水肿，横切面可见不规则淤血区。D组在通气2 h后可见肺组织水肿充血明显，通气4 h后肺表面出现大量出血点，通气6 h后出血点形成不规则片状。经HE染色后光镜下可见A、B组病理形态大致正常，C组通气6 h出现肺内轻度出血、肺泡壁轻度增厚并有透明膜形成。D组2 h即可见肺内弥散存在出血点，通气4 h时可见大量散在出血点，肺泡间隔增宽，肺泡腔渗液较多，通气6 h肺组织结构完全破坏，肺泡发生融合，肺组织实变。C、D肺组织损伤程度随通气时间的增加而加剧（图1）。
　　2.2 4组肺组织W/D、肺损伤评分及细胞凋亡指数的比较
　　与A组比较，C、D组肺组织 W/D、肺损伤评分及细胞凋亡指数随着通气时间的增加均明显升高（P<0.05），B组上述各项指标差异无统计学意义（P>0.05）。C、D组内3个时间点肺组织 W/D、肺损伤评分及细胞凋亡指数值均随时间的变化明显升高（P<0.05），A组上述各项指标差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

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