3 讨论
　　危重患者在呼吸机的支持治疗中常并发机械通气相关性肺损伤（VILI）。目前，国内外研究认为，VILI的发生主要由于呼吸机参数设置不当，即较高气道压或容量导致吸气末肺组织的过度扩张而呼气末肺容积过低使不张的终末小气道和肺泡随机械通气周期性地开放和关闭[7]，从而导致机械性肺损伤的发生。有的研究也发现，随着通气时间的增加，肺损伤的趋势也越来越明显[8]。临床工作中主要是通过改变呼吸机通气模式和通气策略来避免VILI的发生，但是至今对于呼吸机通气模式的设置没有达成明确的共识，本研究通过动物肺损伤模型制备来寻找最适通气模式。
　　目前，国内外研究中常见的机械通气肺损伤动物模型制备方法有两种：一是在压力控制通气模式下给予较高的吸气压力导致肺损伤的发生，2015年，Yang等[9]研究发现，给予大鼠吸气压力10 cmH2O，PEEP=0 cmH2O，RR 50/min，通气4 h后可以复制大鼠肺损伤的发生。Dreyfuss等[10]的研究也证实，给予家兔45 cmH2O的吸气压力，MV过程中会很快出现肺损伤的表现。该方法的缺点是吸气压力大小的设置不好确定，没有明确的文献支持，没有找出导致肺损伤发生的最佳吸气压力值[11-12]，此类方法在实验研究中运用较少。二是容量控制通气模式下给予大VT的MV，随着时间的增加肺损伤程度逐渐加重。Huang等[13]的研究发现，当VT设定为30 ml/kg，RR 25/min，FiO2=21%，通气2 h即可出现肺损伤，这说明VT和通气时间是导致肺损伤发生的关键因素[14-16]。
　　本研究中比较了不同VT（6、10、40 ml/kg）和不同通气时间（2、4、6 h）条件下肺损伤的发生程度，同时通过肺损伤评分、细胞凋亡指数、光镜下病理结果来评价VILI模型建立的成功与否。结果发现，给予VT 40 ml/kg通气2 h时光镜下可见大鼠肺内点状出血点，肺泡腔内渗出液增多。通气4 h后可见肺内大量散在出血点，肺泡间隔增宽肺泡膜增厚，肺泡腔内大量渗出液，部分肺泡破裂融合。通气6 h后肺组织结构完全破坏。同时随着VT的增大和通气时间的增加，肺损伤评分及细胞凋亡指数在增高也说明了肺损伤程度的加重。相比之下，VT=6 ml/kg通气组大鼠肺组织没有出现肺泡水肿、炎症渗出等急性肺损伤表现。VT=10 ml/kg通气组大鼠在通气6 h后可见有轻度肺内出血点、肺泡壁轻度增厚表现。综上所述可以得出结论：VT=40 ml/kg通气2 h即可导致肺损伤，通气4 h可稳定建立大鼠MV所致肺损伤大鼠模型。
　　本研究中给予大鼠小VT（VT=6 ml/kg）通气大鼠可以存活数小时甚至数天，小潮气量对大鼠肺部的损伤是极其缓慢的。相比之下，给予大VT（VT=40 ml/kg）通气的大鼠肺损伤发展较快数小时内即可出现典型的肺损伤表现，因此建立大鼠VILI模型需要给予合适的VT和通气时间，本实验成功建立了大鼠VILI模型，为今后从事相关肺损伤的研究提供了动物学模型的参考依据。
　　[参考文献]
　　[1] Kuchnicka K，Maciejewski D.Ventilator-associated lung injury[J].Anaesthesiol Intensive Ther，2013，45（3）：164-170.
　　[2] Albaiceta GM，Blanch L.Beyond volutrauma in ARDS：the critical role of lung tissue deformation[J].Crit Care，2011，15（2）：304.
　　[3] de Prost N，Ricard JD，Saumon G，et al.Ventilator-induced lung injury：historical perspectives and clinical implications[J].Ann Intensive Care，2011，1（1）：28.
　　[4] Schouten LR，Schultz MJ，van Kaam AH，et al.Association between maturation and aging and pulmonary responses in animal models of lung injury：a systematic review[J].Anesthesiology，2015，123（2）：389-408.
　　[5] Beurskens CJ，Aslami H，de Beer FM，et al.Mechanical ventilation with heliox in an animal model of acute respiratory distress syndrome[J].Intensive Care Med Exp，2014，2（1）：8.

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