糖尿病肾病早期临床治疗
糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)是指糖尿病所致的肾脏病变,临床上主要表现为持续性蛋白尿,病理上主要表现为肾小球系膜区增宽和肾小球毛细血管基底膜增厚。1型和2型糖尿病均可发生DN,且均与糖尿病的病程有关。DN现已成为发达国家慢性肾功能衰竭的第一位原发病,在我国的发生率正在快速上升[1]。DN是糖尿病严重的微血管并发症之一,也是糖尿病患者致死的重要原因之一。
DN严重危害糖尿病患者的生命与健康,但是由于DN起病隐匿,进展缓慢,早期临床症状不典型,仅表现为持续性微量白蛋白尿(UAE持续在20~200ug/min)为此期标志[2]。而临床一旦出现持续性蛋白尿,肾功能将出现不可遏制地进行性恶化,因此,DN的早期诊治就成为目前亟待解决的问题。流行病学调查表明,糖尿病患者并发DN死亡率为未并发肾病者的30倍,一旦发展成为临床期糖尿病则缺少有效方法遏制其发展,故积极适当的干预措施能明显的减少和延缓DN的发展,尤其是病程早期干预治疗效果较好,甚至可以逆转DN的病理改变,也是本病的主要治疗目的。临床上针对DN的治疗强调一体化综合治疗的原则。近年来,临床中诸多医生采用多种疗法防治DN都取得较好的疗效,本文着重从以下几个方面介绍早期DN的临床治疗。
1生活方式的改变改变生活方式是血糖控制的基础,也是改善各种代谢紊乱的基础。
1.1限制蛋白摄入低蛋白饮食能改善糖尿病患者蛋白、糖、脂肪及钙磷代谢,减少尿蛋白的产生,延缓DN进展。动物实验显示限制蛋白饮食可以降低肾小球滤过率和肾小球内压,减缓各阶段DN进展。DN早期限制蛋白饮食可改善高滤过状态,减少尿蛋白排泄率,减轻入球小动脉扩张,减低肾小球内"三高"而延缓肾功能损害的进展。为减慢早期DN患者发展到肾功能不全的进展,一但发现早期DN应减少蛋白的摄入量。2013年ADA建议:对于糖尿病伴有早期慢性肾病的患者,蛋白质摄取量减少到0.8~1.0g/kgbw/d可改善肾功指标(尿白蛋白排泄率、GFR)。蛋白摄入量限制太严格容易增加糖尿病患者营养不良的发生率,可适当补充α-酮酸制剂。蛋白质摄入量必须和肾脏的排泄能力相适应,在限定用量的蛋白质来源中选择必需氨基酸含量高的优质动物蛋白,营养专家建议DN患者每天摄入优质蛋白量中50%-70%需来自动物蛋白,如奶类、蛋类、家禽类、鱼类及瘦肉类[3]。
1.2戒烟、加强体育锻炼、控制体重吸烟是2型糖尿病发展至DN的一个独立危险因素,与肾功能的恶化相关。2001年的糖尿病慢性并发症调查显示,吸烟较空腹血糖、舒张压、三酰甘油水平对DN损害更大[4]。戒烟可以使DN进展的危险减少30%[5]。2013年ADA建议所有糖尿病患者不抽烟及使用烟草制品。运动不仅可以减少体内脂肪的含量,还可以增加胰岛素的敏感性。控制体重也是防治DN的一个重要措施,ADA建议减轻体重的7%。有研究发现,使超重患者的体重指数下降,可达到稳定肾功能、显著降低蛋白尿的作用。ADA建议糖尿病肾病患者将体重指数(BMI)控制在18.5~24.9kg/m2,BMI过高会加重糖尿病肾损害。
2控制血糖糖尿病早期主要表现为肾小球滤过率高及肾脏肥大,当血糖得到及时有效的控制时,这种改变可以恢复。多中心糖尿病研究已肯定地提示了理想的血糖控制,能有效地预防DN的发生发展。而持续的高血糖可以加重肾脏损害,所以对早期DN应积极控制血糖。DCCT与UKPDS研究均显示,强化治疗可以明显的减少糖尿病患者发生微量白蛋白和临床DN的危险[6]。为了尽可能的防止微量白蛋白尿的发生,ADA建议应尽早的强化血糖控制,使血糖及糖基化血红蛋白(HbA1c)达标。血糖控制标准为:空腹血糖<6mmol/L,餐后血糖<8mmol/L,使HbA1c<7%可减少糖尿病微血管并发症。一旦临床确诊为DN,一般主张应尽早使用胰岛素控制血糖,并且可以明显降低DN微血管病变的发生[7]。纠正糖尿病的糖代谢紊乱可使早期肾脏高灌注、高滤过、球内高压等降至正常。目前控制血糖除饮食治疗外,包括药物及胰岛素治疗。对于降糖药物的选择,DN患者应尽早使用胰岛素,可以有效控制血糖且无肝肾损害。DN早期使用胰岛素强化控制血糖,可明显减轻高糖毒性和脂毒性,抑制炎症反应,抑制微量白蛋白尿向持续性蛋白尿发展,缓解DN发展进程。口服降糖药物:α糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类相对安全,苯甲酸类衍生物诺和龙,促胰岛素分泌剂除格列喹酮和瑞格列奈外,其他药物应尽量避免使用[8]。目前对噻唑烷二酮类降糖药物研究比较多,其主要作用为通过增加胰岛素的敏感性降低血糖,还有抑制炎症和肾保护作用,特别适合DN的患者使用。另外,目前新型降糖药物,如保护β细胞的药物,二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂利格列汀,有研究证明该单药治疗提供了显著的、具有临床意义的、持久的血糖改善作用,同时伴随β细胞功能指标的改善。利格列汀可能具有超越降糖作用之外的肾脏保护特性,且肝肾功能不全的2型糖尿病患者给药剂量无需调整[9]。
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