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糖尿病肾病早期临床治疗(2)

人气指数: 发布时间:2013-08-09 09:26  来源:http://www.zgqkk.com  作者: 童述莲
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  3控制血压控制血压是保护肾功能的有效措施。大量研究显示,控制糖尿病患者的高血压状态,可明显减少DN的发生和发展,减少终末期肾病的发生[10]。世界卫生组织(WHO)建议糖尿病患者血压控制在130/85mmHg以下,最佳血压控制在120/80mmHg。降压药物的选择----肾素-血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)为基础一线用药。如果ACEI和ARB仍没能理想控制血压,应联合使用钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂和α受体阻滞剂、利尿剂等。在实际临床工作中根据患者实际情况合理联合用药。

  4纠正脂代谢紊乱血脂紊乱是影响DN进展的因素之一,其中低密度脂蛋白尤其是氧化低密度脂蛋白具有化学趋化作用,它被巨噬细胞摄取后可刺激其产生生长因子及细胞因子,可促进肾细胞间质纤维化改变。同时氧化低密度脂蛋白还能增加氧自由基的产生,促进肾小球内氧化物阴离子的生成,加快DN的进展[11]。因此,降脂治疗是DN治疗的重要措施之一。2013年ADA建议:血脂的控制目标:LDL-C<2.6mmol/L,TG<1.7mmol/L,男性HDL-C>1.0mmol/L,女性HDL-C>1.3mmol/L。以血清胆固醇升高为主首选他汀类调脂药,以甘油三酯升高为主宜选贝特类。他汀类调脂药不仅能有效降低高脂血症,还能通过抑制系膜细胞增生,细胞外基质产生和纤溶酶原活性抑制物的表达减轻肾脏病变,延缓肾小球硬化的发生。目前大多认为无论是否存在脂代谢异常,均提倡糖尿病早期肾损害患者使用他汀类药物作为一级预防。近年来的研究发现,调脂药物普罗布考具有较强的抗氧化、抗炎以及对肾脏的保护作用。普罗布考在发挥较强的降脂作用的同时,可显著降低DN患者的血清hs-CRP和炎症介质IL-1、IL-6水平,提示其可通过抑制炎性因子的表达,抑制炎症反应过程,减轻蛋白尿[12]。

  5降蛋白尿尿蛋白的排泄增加是DN临床指标,其本身也是导致肾脏病变进展和恶化的重要因素,降低尿蛋白排泄对阻止和延缓DN具有很大益处。大量循证医学已证明,ACEI和ARB通过调剂蛋白激酶C、肾素-血管紧张素系统活性减少DN尿蛋白的排出,减慢肾病进展速度[13]。同时ACEI和ARB应作为DN预防和延缓发展的常规治疗,这与ACEI和ARB具有的非血压依赖性血流动力学效应直接降低球内"三高",以及非血流动力学效应,改善肾小球滤过膜的通透性及减少细胞外基质蓄积,从而有效减少尿蛋白及保护肾脏功能达到保护DN作用。在DN微量白蛋白尿时,使用ACEI除保护肾功能外,还可增加胰岛素敏感性。近年来,对噻唑烷二酮类的研究显示,其除了有降糖作用外,还可降低早期DN患者尿蛋白排泄率,减慢DN进程,同时,噻唑烷二酮类还能降低动物的甘油三酯和游离脂肪酸,从而达到保护肾脏[14]。硫辛酸是一种独特的氧化-还原双向的氧化应激的强效抑制剂,它不仅可清除体内的多种反应性氧自由基(ROS),而且还能还原人体内的抗氧化系统,增强机体的抗氧化能力。它是所有抗氧化剂中功能最多且活性最强的抗氧化剂,硫辛酸可改善DN患者的血管内皮功能,达到降蛋白尿的作用[15]。

  6其他药物治疗

  6.1醛固酮抑制剂目前认为醛固酮受体拮抗剂除作用于RAAS外,还可能通过抑制MCP-1趋化因子的过度表达,改善糖尿病肾病患者的炎症病变,延缓DN的进展。螺内酯治疗Ⅲ、Ⅳ期糖尿病肾病患者,明显减少了蛋白尿排泄,从而减慢了糖尿病肾病的进展过程[16]。最近,越来越多的研究表明醛固酮受体拮抗剂螺内酯在DN的治疗中疗效确切[17]。

  6.2抗氧化剂有研究证明维生素C、维生素E联合治疗时可显著降低UAER(尿白蛋白排出率)[18、19]。DN患者长期补充大剂量维生素C,可有效保护肾脏,延缓肾功能衰退的进展,具有一定的辅助治疗价值。

  6.3抗凝及抗血小板聚集有研究提示,应用抗血小板凝集药物阿司匹林或双嘧达莫能延缓部分糖尿病患者肾功能进展,具有减轻蛋白尿,保护肾功能作用。氯吡格雷通过抑制血小板聚集,降低人体血液粘度,增加红细胞变形力,从而改善肾脏血液循环,降低肾小球蛋白滤过[20]。大剂量舒洛地特治疗临床DN患者,未发生出血事件,胃肠道副作用发生率与常规剂量舒洛地特组相比无明显差异,而且取得了良好的降尿蛋白作用[21]。

  6.4微循环保护剂前列地尔通过扩张血管,改善肾脏血流动力学,增加肾血流量,同时能抑制TXA2合成,抑制血小板凝聚,扩张微血管,减轻高凝状态,防止肾小球的血栓形成,从而减少蛋白尿,防止肾小球硬化,改善肾功能[22]。较多的研究提示中成药物,如银杏制剂、丹参川芎嗪、川芎嗪等均可改善肾脏微循环,对肾功能起保护作用。


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