PPAR-γ作为一个重要的细胞分化的转录因子，在血管与心肌组织均有表达，它能调节糖和脂质代谢，发挥抗炎、抗氧化、抗增殖作用。Guo等[8]报道，上调PPAR-γ的表达后可以明显抑制肝星状细胞胶原蛋白的分泌作用，TZDs药物的典型代表--Ros主要通过活化细胞内的PPAR-γ、增加对胰岛素的敏感性来减轻肝脏、脂肪、肌肉等器官或组织对胰岛素的抵抗。研究报道，Ros通过降低血管紧张肽受体-1的表达[9-10]，可部分阻断AngⅡ的促纤维化作用，从而减轻了胶原的聚集。还有研究显示，BDL大鼠用感染表达PPAR-γ的腺病毒载体后，ColⅠmRNA表达明显降低[13-15]。李洁等[16]研究发现，Ros可减轻胶原蛋白沉积，且这种作用不依赖于血糖的变化，其机制可能与阻断或下调NF-κB信号转导系统或肾素-血管紧张素-醛固酮系统有关。本研究的浓度依赖性实验结果显示，HG+10μmol/LRos组Ⅰ型前胶原mRNA[（91±9）%]和蛋白（1.35±0.03）的表达低于HG模型组[（109±11）%、（1.57±0.02）]；HG+30μmol/LRos组Ⅰ型前胶原mRNA[（62±5）%]和蛋白（1.08±0.04）的表达低于HG+10μmol/LRos组；HG+50μmol/LRos组Ⅰ型前胶原mRNA[（51±4）%]和蛋白（0.93±0.02）的表达低于HG+30μmol/LRos组，差异均有统计学意义（P<0.05）。本研究时间依赖结果显示，HG+30μmol/LRos18h组Ⅰ型前胶原mRNA[（91±10）%]和蛋白（1.31±0.07）的表达低于HG模型组[（109±11）%、（1.57±0.02）]；HG+30μmol/LRos24h组Ⅰ型前胶原mRNA[（67±6）%]和蛋白（1.01±0.04）的表达低于HG+30μmol/LRos18h组；HG+30μmol/LRos36h组Ⅰ型前胶原mRNA[（42±4）%]和蛋白（0.87±0.01）的表达低于HG+30μmol/LRos24h组，差异均有统计学意义（P<0.05）。以上结果显示，不同浓度或相同浓度Ros可明显下调Ⅰ型前胶原mRNA和蛋白的表达，提示Ros在抑制高糖刺激下心肌成纤维细胞Ⅰ型前胶原的表达、抑制心肌纤维化的过程中发挥了作用。

　　综上所述，Ros对高糖刺激下新生大鼠心脏成纤维细胞Ⅰ型前胶原表达的调节在浓度及时间上均呈现依赖关系，可能为临床糖尿病心肌病的有效预防和治疗提供新的思路与切入点。

　　[参考文献]

　　[1]AvogaroA，VigilidKS，NegutC，etal.Diabeticcardiomyopathy：ametabolicperspective[J].AmJCardiol，2004，93（8）：13-16.

　　[2]MehrabiMR，ThalhammerT，HaslmayerP，etal.Theperoxisomeproliferator-activatedreceptorgamma（PPARgamma）ishighlyexpressedinhumanheartventricles[J].BiomedPharmacother，2002，56（8）：407-410.

　　[3]何佳，杨刚毅，李伶，等.罗格列酮对2型糖尿病患者血浆vaspin水平影响的研究[J].中国糖尿病杂志，2013，21（1）：20-23.

　　[4]倪强，张健，姚永良.罗格列酮对DM2患者血清MMP-9和TIMP-1影响的研究[J].放射免疫学杂志，2012，25（6）：649-651.

　　[5]LiC，CaoL，ZengQ.AstragaluspreventsdiabeticratsfromdevelopingcardiomyopathybydownregulatingangiotensinⅡtype2receptors′expression[J].JHuazhongUnivSciTechnologMedSci，2004，24（4）：379-384.

　　[6]HeZ，WayKJ，ArikawaE，etal.DifferentialregulationofangiotensinⅡ-inducedexpressionofconnectivetissuegrowthfactorbyproteinkinaseCisoformsinthemyocardium[J].JBiolChem，2005，280（16）：15719-15726.

　　[7]MizushigeK，YaoL，NomaT，etal.AlterationinleftventriculardiastolicfillingandaccumulationofmyocardialcollagenatinsulinresistantprediabeticstageofatypeⅡdiabeticratmodel[J].Circulation，2000，101（8）：899-907.

　　[8]GuoYT，LengXS，LiT，etal.Effectofligandofperoxisomeprolifemtor-activatedrecepmrgammaonthebiologicalcharactersofhepaticstellatecells[J].WorldJGastroenterol，2005，11（30）：4735-4739.

　　[9]郭晓珍，任利群，刘乃丰.罗格列酮对血管平滑肌细胞血管紧张肽Ⅱ受体2表达的影响[J].中国新药与临床杂志，2007，26（7）：508-512.

　　[10]YangL，ChanCC，KwonOS，etal.Regulationofperoxisomeproliferator-activatedreceptor-gammainliverfibrosis[J].AmJPhysioiGastrointestLiverPhysiol，2006，291（5）：902-911.

　　[11]贾军正，李万玲，郭文芬，等.罗格列酮对兔早期动脉粥样硬化白细胞介素-6、白细胞介素-8表达的影响[J].国际心血管病杂志，2012，39（6）：372-376.

　　[12]冒群.罗格列酮对2型糖尿病患者血浆成纤维细胞生长因子-21及胰岛素敏感性的影响[J].实用临床医药杂志，2012，16（21）：97-98.

　　[13]徐芳，蒙颖，王志禄，等.罗格列酮对RAW264.7巨噬细胞源性泡沫细胞内胆固醇含量及SR-BⅠ表达的影响[J].南方医科大学学报，2012，32（12）：1792-1795.

　　[14]张田，魏子峰，秦丽娟，等.罗格列酮对帕金森病模型小鼠中脑黑质iNOS和IL-6表达的抑制作用及其意义[J].吉林大学学报：医学版，2012，38（6）：1124-1128.

　　[15]蒙颖，徐芳，王志禄，等.罗格列酮对泡沫细胞中胆固醇贮存与运输相关蛋白ACAT-1、ABCA-1表达的影响[J].第三军医大学学报，2012，34（22）：2288-2291.

　　[16]李洁，刘乃丰，魏芹.罗格列酮对糖尿病大鼠心肌纤维化及核因子κB、结缔组织生长因子表达的影响[J].中国新药与临床杂志，2008，2（3）：170-172.

 

---

期刊库（http://www.zgqkk.com），是一个专门从事期刊推广、投稿辅导的网站。
　　本站提供如何投稿辅导，寻求投稿辅导合作，快速投稿辅导，投稿辅导格式指导等解决方案：省级投稿辅导/国家级投稿辅导/核心期刊投稿辅导//职称投稿辅导。

---

　　【免责声明】本文仅代表作者本人观点，与投稿辅导_期刊发表_中国期刊库专业期刊网站无关。投稿辅导_期刊发表_中国期刊库专业期刊网站站对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。