4感染与ACS

　　超过30%的心肌梗死发生于上呼吸道感染后，呼吸道感染可增加ACS风险，而泌尿系感染却不会使ACS风险增加[14]。感染后的最初几天心肌梗死或卒中的风险最高，并持续在较高水平超过21d。其他与ACS有关的急性感染还有脑膜炎、金葡菌感染、消化道感染。感染可能通过多种机制参与动脉粥样硬化及ACS的发生，包括对血管细胞的直接作用、增加循环中的炎症因子、启动自身免疫反应等。伴有感染的ACS死亡患者中，其血管内膜、中膜的树突状细胞、血管周围的巨噬细胞T淋巴细胞数量明显增多[15]。感染通过自身免疫使机体处于高凝状态，使内皮功能紊乱，因此应该警惕伴有上呼吸道感染的冠状动脉病变患者有发生ACS的高危风险。年度流感疫苗接种及肺炎疫苗接种可以降低冠脉病变患者的ACS发生风险[16]。

　　5免疫性疾病与ACS

　　一项来自瑞典的随访调查研究显示大部分免疫介导疾病与冠状动脉粥样硬化紧密相连[17]。类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、抗磷脂抗体综合征等免疫性疾病与动脉粥样硬化进展为ACS发生风险增加密切相关。系统性红斑狼疮患者发生冠心病和心梗的风险增加4～8倍，类风湿性关节炎患者的冠心病及不典型心肌缺血事件发生率增加，其ACS再发率及病死率都有升高[18]。

　　6临床应用研究

　　肠外给予HSPs或者它的表位会加剧动脉粥样硬化进展，而通过鼻腔或是口腔黏膜给予HSPs则会诱发免疫耐受，进而减弱动脉粥样硬化进展[19]。

　　给予动脉粥样硬化遗传易感小鼠以高质饮食，增多体内oxLDL含量，可以减少颈动脉主动脉处的斑块形成，甚至减慢已形成斑块的进展。给予动脉粥样硬化易感小鼠注射oxLDL特定抗原表位疫苗可以增加相应IgG抗体的形成，使斑块缩小近50%。研究发现，这些抗体在急性心梗患者体内中相对于对照组是明显减少的[20]。

　　最近一项大型Meta分析显示，大剂量长期他汀治疗并且取得了LDL-C<100mg/dL目标，可以显著降低SAP或者ACS的斑块体积[21]。他汀除降脂作用外，在包括逆转内皮功能异常、抗氧化剂活性、免疫调节、减少室性心律失常及血栓形成等多向性效应方面已受到临床的高度关注。他汀所表现出的免疫调节活性，在某些自身免疫性疾病如类风湿性关节炎（RA）、多发性硬化（MS）、系统性红斑狼疹（SLE），自身免疫性脑脊髓膜炎（EAE）等治疗方面展示了良好的临床应用前景[22]。他汀治疗给心血管系统带来强大获益的具体机制尚未完全阐明。回顾性证据支持他汀治疗用于血脂正常的患者以降低CRP水平，用于恶性心血管事件的一级和二级预防治疗[23]。

　　7总结

　　免疫机制是斑块破裂及动脉粥样硬化发生的重要机制，理解这些机制有助于我们更好地认识动脉粥样硬化的本质，识别不稳定斑块，识别ACS高危人群，寻找新的药物作用靶点，研究开发新的治疗药物，采取免疫调节手段治疗甚至阻止ACS的发生。但是冠心病的免疫机制非常复杂，还有待于进一步的阐明，以开发出更为有效的免疫调节药物，而避免相关的免疫抑制副作用。相信在不远的将来，冠心病的免疫调节机制将在冠心病的防治中发挥重要作用。

　　[参考文献]

　　[1]唐剑.冠心病与免疫学因素关系的研究现状[J].内科，2008，（3）：414-416.

　　[2]BlasiC.Theautoimmuneoriginofatherosclerosis[J].Atherosclerosis，2011，216（1）：248.

　　[3]YanbaevaDG，DentenerMA，CreutzbergEC，etal.Systemiceffectsofsmoking[J].Chest，2007，131：1565-1566.

　　[4]WoollardKJ，GeissmannF.Monocytesinatherosclerosis：subsetsandfunctions[J].NatRevCardiol，2010，7：77-86.

　　[5]YonekawaK，NeidhartM，AltweggLA，etal.MyeloidrelatedproteinsactivateToll-likereceptor4inhumanacutecoronarysyndromes[J].Atherosclerosis，2011，218：486-492.

　　[6]BlairP，RexS，VitsevaO，etal.StimulationofToll-likereceptor2inhumanplateletsinducesathromboinflammatoryresponsethroughactivationofphosphoinositide3-kinase[J].CircRes，2009，104：346-354.

　　[7]NiessnerA，ShinMS，PryshchepO，etal.Synergisticproinflammatoryeffectsoftheantiviralcytokineinterferon-alphaandToll-likereceptor4ligandsintheatheroscleroticplaque[J].Circulation，2007，116：2043-2052.

　　[8]DoringY，MantheyHD，DrechslerM，etal.Auto-antigenicprotein-DNAcomplexesstimulateplasmacytoiddendriticcellstopromoteatherosclerosis[J].Circulation，2012，125：1673-1683.

　　[9]DePalmaR，DelGaldoF，AbbateG，etal.PatientswithacutecoronarysyndromeshowoligoclonalT-cellrecruitmentwithinunstableplaque：evidenceforalocal，intracoronaryimmunologicmechanism[J].Circulation，2006，113：640-646.

　　[10]DumitriuIE，AraguasET，BaboonianC，etal.CD4+CD28nullTcellsincoronaryarterydisease：whenhelpersbecomekillers[J].CardiovascRes，2009，81：11-19.

　　[11]凌启节，储照虎.CD40/CD40L系统与动脉粥样硬化和脑梗死的关系[J].国际脑血管病杂志，2010，（18）：632-636.

　　[12]HanS，LiuP，ZhangW，etal.Theopposite-directionmodulationofCD4+CD25+TregsandThelper1cellsinacutecoronarysyndromes[J].ClinImmunol，2007，124：90-97.

　　[13]BinderCJ，HorkkoS，DewanA，etal.Pneumococcalvaccinationdecreasesatheroscleroticlesionformation：molecularmimicrybetweenStreptococcuspneumoniaeandoxidizedLDL[J].NatMed，2003，9（6）：736-743.

　　[14]DongM，LiuT，LiG.Associationbetweenacuteinfectionsandriskofacutecoronarysyndrome：ameta-analysis[J].IntJCardiol，2011，147：479-482.

　　[15]MadjidM，VelaD，KhaliliTH，etal.Systemicinfectionscauseexaggeratedlocalinflammationinatheroscleroticcoronaryarteries：cluestothetriggeringeffectofacuteinfectionsonacutecoronarysyndromes[J].TexHeartInstJ，2007，34：11-18.

　　[16]LamontagneF，GarantMP，CarvalhoJC，etal.Pneumococcalvaccinationandriskofmyocardialinfarction[J].CMAJ，2008，179：773-777.

　　[17]Z■llerB，LiX，SundquistJ，etal.Riskofsubsequentcoronaryheartdiseaseinpatientshospitalizedforimmune-mediateddiseases：anationwidefollow-upstudyfromSweden[J].PLoSOne，2012，7（3）：e33442.

　　[18]LopezPC，PerezSC，RamosCM，etal.Cardiovascularriskinsystemicautoimmunediseases：epigeneticmechanismsofimmuneregulatoryfunctions[J].ClinDevImmunol，2012，2012：9746-9748.

　　[19]NilssonJ，HanssonG，ShahPK.Immunomodulationofa-therosclerosis.Implicationsforvaccinedevelopment[J].ArteriosclerThrombVascBiol，2005，25：18-28.

　　[20]VanPuijveldeGH，HauerAD，DeVosP，etal.Inductionoforaltolerancetooxidizedlow-densitylipoproteinamelioratesatherosclerosis[J].Circulation，2006，114：1968-1976.

　　[21]TianJW，GuX，SunYL，etal.Effectofstatintherapyontheprogressionofcoronaryatherosclerosis[J].BMCCardiovascularDisorders，2012，12：70.

　　[22]刘平莉.他汀类药物免疫调节及其临床应用前景[J].医学理论与实践，2009，22（9）：1059-1061.

　　[23]RidkerPM，CannonCP，MorrowD，etal.C-reactiveproteinlevelsandoutcomesafterstatintherapy[J].Circulation，1999，100（3）：230-235.

 

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