摘要：目的 探讨补阳还五汤精简方对缺血性脑损伤的保护作用。方法 采用大脑中动脉线栓法建立大脑中动脉闭塞模型，实验大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组和补阳还五汤精简方高、中、低剂量组，各给药组给予相应药物灌胃，模型组和假手术组给予等容积无菌蒸馏水，连续7 d。运用Matlab软件编程分析数据，观察各组大鼠神经功能、体质量、脑梗死面积和脑干湿重的变化。结果 脑缺血后大鼠出现大面积脑梗死、脑组织水肿和神经功能障碍。与模型组比较，补阳还五汤精简方中、低剂量组均能改善模型大鼠的各项指标，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 补阳还五汤精简方对脑缺血损伤具有保护作用，给药量以中剂量最佳。

　　关键词：补阳还五汤精简方；脑缺血；神经功能；脑梗死面积；大鼠

　　中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2014）10-0054-04

　　脑缺血卒中是最常见的脑血管疾病，约占脑血管病的75%～90%[1-2]。补阳还五汤出自清代著名医家王清任《医林改错》，是治疗缺血性脑损伤的经典名方，能有效抑制神经细胞凋亡，减少脑缺血后的炎症反应，降低患者的致残率和病死率[3-4]。近年来研究表明，补阳还五汤具有抑制脑水肿、缩小脑梗死面积等抗脑缺血作用[5]。本课题组遵循补阳还五汤之方义，结合临床经验，应用黄芪、川芎和地龙三味药组成补阳还五汤精简方。方中重用黄芪，意在大补脾胃元气，令气旺以促血行；川芎具有祛瘀活血的功效，能熄风开瘀，改善微循环和血流瘀滞状态；地龙加强通络功效，发挥抗炎、抗损伤作用。本实验主要观察补阳还五汤精简方对大鼠脑缺血后神经功能、体质量、脑梗死面积和脑干湿重的影响，探讨其对缺血性脑损伤的保护作用。

　　1 实验材料

　　1.1 动物

　　SPF级SD大鼠60只，体质量250～280 g，雄性，北京维通利华实验动物技术有限公司提供，动物合格证号：SCXK（京）2012-0001。

　　1.2 药物、试剂与仪器

　　补阳还五汤（黄芪120 g，当归6 g，赤芍4.5 g，川芎3 g，红花3 g，桃仁3 g，地龙3 g）及其精简方（黄芪30 g，川芎9 g，地龙6 g）干浸膏均由湖南中医研究院中药所张水寒教授提供。补阳还五汤按传统水煎法浓缩干燥后制备成干浸膏，相当于含4.5 g原药材/g。红四氮唑，英国BIOFER公司，批号20110728；水合氯醛，天津市科密欧化学试剂有限公司，批号20111114。Image-Pro Express图像分析系统（日本Olympus公司），恒温水浴箱（重庆仪器厂），TP-1000电子天平（中国湘仪天平仪器厂），FNl01-2型鼓风干燥箱（长沙仪器仪表厂）。

　　2 实验方法

　　2.1 分组与给药

　　按照实验设计方案，对实验大鼠编号和称重，并做数据记录。以体质量为主要因素，将大鼠分成5组，从各组中随机选取2只大鼠组成假手术组，剩余50只大鼠以备造模。造模后，结合神经功能评分的情况，随机从5组数据中选取2只大鼠组成模型组、补阳还五汤组和补阳还五汤精简方高、中、低剂量组。通过以上实验分组设计，共形成6组大鼠，每组10只。按照人鼠体表面积折算等效比率计算出适用于大鼠的剂量。术前模型组和假手术组均给予等容积无菌蒸馏水，自由饮食、活动；术后每日分别按补阳还五汤（3.15 g/kg）和补阳还五汤精简方高（3.44 g/kg）、中（2.41 g/kg）、低（1.68 g/kg）剂量灌胃给药，给药容积为0.05 mL/kg。

　　2.2 造模

　　采用大脑中动脉线栓法，经左侧颈外-颈内动脉插线，建立大脑中动脉闭塞（MCAO）模型[6-7]。室温保持在20～30 ℃，手术时使用加热垫。术后将动物置于放有清洁垫料的饲养盒内，自由饮水、进食。

　　2.3 数据采集

　　按照预设的药效检测指标，采集假手术组、模型组、补阳还五汤组和补阳还五组精简方高、中、低剂量组大鼠神经功能评分、体质量、脑梗死面积和脑干湿重的相关数据。其中包括各组大鼠手术后2 h和经药物干预7 d后神经功能评分的值，术后补阳还五汤组、模型组和补阳还五汤精简方高、中、低剂量组5组大鼠的脑梗死面积比值（造模后假手术组未出现梗死灶），大鼠治疗7 d后大鼠脑组织干湿重比值，大鼠给药后1～7 d的体质量。

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