[摘要] 目的 探讨氯沙坦对老年冠心病患者内皮祖细胞（EPCs）的动员作用及改善血管内皮功能的机制。方法 选取老年冠心病患者65例，随机分为对照组 32例 和观察组 33例 ，分别给予常规药物和常规药物+氯沙坦治疗，检测治疗前后血EPCs及NO和内皮素-1（ET-1）。 结果 治疗后观察组EPCs及NO水平高于对照组（P<0.05），ET-1明显低于对照组（P<0.01）。观察组氯沙坦治疗后EPCs与NO呈现正相关（r=0.421， P=0.014），与ET-1呈现负相关（r=-0.398， P=0.021）。结论 氯沙坦能够改善老年冠心病患者内皮功能，其作用机制可能是通过对EPCs的动员作用而发挥功能。

　　[关键词] 氯沙坦；内皮祖细胞；冠心病；内皮功能；一氧化氮

　　[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）27-0030-03

　　[Abstract] Objective To study effects of losartan on the mobilization of EPCs and its mechanism of improving endothelial function in elderly patients with coronary heart disease. Methods A total of 65 elderly patients with coronary heart disease were randomly divided into control group （32 cases） and observation group （33 cases）， the former were given conventional medicine and the latter conventional medicine with losartan. The EPCs ， NO and endothelin-1（ET-1） were detected before and after treatment. Results There was no difference between the two groups before treatment in general information （P<0.05）； After treatment， EPCs and NO in observation group were statistically higher than that in the control group（P<0.05）， but ET-1 was significantly lower than the control group（P<0.01）. EPCs and NO were positively correlated in observation group（r=0.421， P=0.014）； EPCs and ET-1 showed a significant negative correlation （r=-0.398， P=0.021）. Conclusion Losartan can improve the function of vascular endothelial in elderly patients with coronary heart disease， and it may be achieve this goal through the mobilization of EPCs.

　　[Key words] Losartan； Endothelial progenitor cells； Coronary heart disease； Endothelial function； Nitric oxide

　　冠心病是由于冠状动脉粥样硬化致冠脉狭窄、阻塞致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病，损伤应答学说认为内皮细胞的损伤是其发病的始动环节。冠心病在老年人中发病率特别高，这与老年人血管老化、内皮功能减退有关。近年来国内外研究表明，由骨髓释放入外周的循环内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPCs）可以自我更新、增殖、迁移、黏附于受损内皮处并分化为成熟的内皮细胞，从而修复损伤的血管内皮。冠心病患者外周血液中EPCs不仅数量减少，同时伴有增殖及分化成熟功能的减退[1]，鉴于EPCs的重要作用，针对EPCs水平和功能的调控成为冠心病药物治疗的新靶点[2]。研究证实，血管紧张素Ⅱ受体（AT1受体）拮抗药ARB不仅具有舒张血管、降血压、防治心血管重构，还具有独立于此之外的改善内皮功能的作用[3]，但目前对于其作用机制的阐释还不确切。基于此我们选择了ARB类药物氯沙坦，研究氯沙坦对老年冠心病患者EPCs的动员作用，探讨其改善血管内皮功能的可能机制。

　　1对象与方法

　　1.1研究对象

　　选取2011年1月～2014年1月在我院接受治疗同时经冠状动脉造影明确诊断为冠心病的老年患者65例作为研究对象，年龄 60～75岁 ；所有入选患者近2个月未发生急性心梗；无合并严重肝肾功能障碍及脑梗死等脑血管意外；无合并糖尿病及服用降糖药物；无合并难以控制的高血压及瓣膜性心脏病等。所有患者临床资料完整，随机分为两组，一组给予常规药物治疗作为对照组32例，另一组给予常规药物加+氯沙坦治疗，作为观察组33例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

　　1.2定义及标准

　　冠心病的诊断标准参考2001年美国心脏病协会制定的AHA/ACC指南[4，15]：①有心肌缺血的典型心绞痛病史，心电图存在缺血性改变的表现； ②冠状动脉造影证实存在狭窄病变。对照组常规治疗药物口服拜阿司匹林100 mg qd；单硝酸异山梨酯片20 mg bid；阿托伐他汀20 mg睡前1次；盐酸曲美他嗪20 mg tid，观察组除上述药物外加服氯沙坦50 mg qd，服药时间为3个月。氯沙坦采用默沙东公司产氯沙坦钾片（科素亚，批号国药准字H20000371）。

　　外周血EPCs的检测采用流式细胞术。内皮功能的评价采用血清NO和内皮素-1（ET-1）两项指标。其中NO采用化学比色法测定，ET-1采用放射免疫法 （以上相关试剂均由武汉生物技术有限公司提供，严格按照说明书操作）。治疗前后分别于清晨空腹抽取静脉血用于上述指标的检测。

　　1.3观察指标

　　比较观察组和对照组一般临床资料（包括两组受试者治疗前血清EPCs、NO和ET-1水平）； 受试者治疗后血清EPCs水平； 受试者治疗后NO和ET-1水平； 观察组治疗后的EPCs水平与NO和ET-1的相关性。

　　1.4统计学方法

　　采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，率的比较使用χ2检验，相关性分析采用Pearson相关性检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

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