2结果

　　2.1治疗后两组受试者EPCs、 NO、ET-1的比较

　　两组受试者治疗后观察组EPCs值显著高于对照组，差异具有统计学意义（P <0.01）；治疗后观察组NO明显高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）；治疗后观察组ET-1明显低于对照组，差异有统计学意义（P <0.01），见表2。

　　3讨论

　　随着人们生活水平的提高以及诊疗水平的不断进步，老年患者冠心病的发病率逐年增加，越来越受到关注。在冠心病的发病过程中，论文发表内皮功能的损伤被认为在其发生和发展过程中发挥了关键的作用，因而内皮功能的检测具有重要的意义。本研究选择血清NO和ET-1两项指标检测内皮功能。NO和ET-1都由血管内皮细胞分泌，NO作为血管内皮细胞舒张因子，对于血管舒张，调节血压具有重要的作用，其生成减少与冠心病密切相关。ET-1是目前已知的最强的血管收缩因子，当内皮功能减退时，血液中NO水平相应降低，而ET-1水平则相应升高。对于NO和ET-1目前已有深入的研究，检测方法成熟可靠，所以本研究选择这两种方法作为评估内皮功能的指标[5， 6]。

　　循环血液中的内皮祖细胞（EPCs）来源于骨髓中的干细胞巢，静止状态下骨髓干细胞巢中的造血干细胞与基质细胞通过整联蛋白连接，在后者的诱导下发生增殖、分化出EPCs前体细胞。当收到外界环境如炎症、氧化应激等刺激时，EPCs前体细胞与骨髓基质细胞分离，通过循环血液到达相应的作用部位，这一系列过程称为EPCs的动员[7]。在冠心病发病过程中，内皮细胞功能受损，启动EPCs的动员。但是老年患者随着年龄增长，骨髓造血功能逐渐衰退，EPCs动员过程变得更为困难，而内皮功能的修复难度也相应增大。因此改善内皮功能、动员EPCs 成为治疗老年患者冠心病新的切入点[8]。血管紧张素Ⅱ受体（AT1受体）拮抗药（ARB）具有独立的改善内皮功能的作用，但目前对于其作用机制的阐释还不确切，我们选择了ARB类药物氯沙坦[9]，研究氯沙坦对老年冠心病患者EPCs动员及对内皮功能的改善作用，探讨其改善血管内皮功能的可能机制。

　　本研究发现，在基线水平观察组与对照组EPCs与代表内皮功能的NO和ET-1等指标差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组EPCs水平较对照组明显增高。阿司匹林及他汀类药物对EPCs也存在影响，在常规治疗药物中同时服用这两类药物，我们设置了对照组以排除干扰，观察组较对照组EPCs改善更为明显提示氯沙坦能有效的启动EPCs的动员过程，提高循环血液中的EPCs数量，EPCs可以分化为内皮细胞参与内皮功能的修复。治疗后观察组NO明显高于对照组，ET-1明显低于对照组，提示氯沙坦治疗能明显改善内皮功能。观察组冠心病患者氯沙坦治疗后EPCs水平与NO变化呈现显著正相关，与ET-1呈现显著负相关，因此我们推断氯沙坦能够通过对EPCs的动员起到改善内皮功能的作用，这与国外某些研究结论相一致[10-12]。Matsuura K等[2]研究认为，血管紧张素Ⅱ加速内皮功能障碍及动脉粥样硬化的进展，外周血中骨髓来源的EPCs有助于血管修复和血管生成，但高血压及糖尿病会抑制EPCs的内源性修复，加速粥样硬化的发展。外周血中EPCs的数量与心血管事件的发生及死亡率呈负相关。血管紧张素Ⅱ在氧化应激、炎症、胰岛素抵抗等因素介导下能够导致EPCs功能障碍，因此，以氯沙坦为代表的血管紧张素Ⅱ受体（AT1受体）拮抗药ARB能够成为增强EPCs功能的新的治疗靶点。

　　研究显示，炎症以及氧化应激等众多因素都能够对EPCs的动员产生影响。炎症反应产生的血管内皮生长因子（VEGF）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）等诸多炎症因子能够刺激EPCs的动员，促进EPCs向内皮细胞的转化及新生血管的生成。氧化应激状态下，提别是冠心病等长期持续性刺激下活性氧类物质通过减弱抗氧化酶的作用，以及过度的炎症刺激可降低EPCs的增殖、分化能力并加快EPCs的耗竭[13]。ARB类药物可以阻断血管紧张素Ⅱ受体介导的炎症和氧化应激等刺激，从而改善EPCs动员，间接提高内皮功能[14，15]。

　　综上所述，我们的研究结果证实了氯沙坦在提高老年冠心病患者EPCs动员、改善内皮功能方面的作用，为氯沙坦在冠心病的治疗提供了新的理论依据。

　　[参考文献]

　　[1] 白小涓. 内皮祖细胞在动脉粥样硬化易损斑块中的作用[J]. 中国动脉硬化杂志， 2011，（7）：543-546.

　　[2] Matsuura K， Hagiwara N. The pleiotropic effects of ARB in vascular endothelial progenitor cells[J]. Curr Vasc Pharmacol， 2011，9（2）：153-157.

　　[3] Yu Y， Wang Y， Zhou LN， et al. ARB treatment prevents the decrease in endothelial progenitor cells and the loss of renal microvasculature in remnant kidney[J]. Am J Nephrol， 2011，33（6）：550-557.

　　[4] Smith SC Jr， Blair SN， Bonow RO， et al. AHA/ACC Scientific Statement： AHA/ACC guidelines for preventin heart attack and death in patients with atherosclerotic cardiovascular disease： 2001 update： A statement for healthcare professionals from the American Heart Association and the American College of Cardiology[J]. Circulation， 2001，104（13）：1577-1579.

　　[5] Lemarie CA， Shbat L， Marchesi C， et al. Mthfr deficiency induces endothelial progenitor cell senescence via uncoupling of eNOS and downregulation of SIRT1[J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol，2011，300（3）：745-753.

---

期刊库（http://www.zgqkk.com），是一个专门从事期刊推广、投稿辅导的网站。
　　本站提供如何投稿辅导，寻求投稿辅导合作，快速投稿辅导，投稿辅导格式指导等解决方案：省级投稿辅导/国家级投稿辅导/核心期刊投稿辅导//职称投稿辅导。

---

　　【免责声明】本文仅代表作者本人观点，与投稿辅导_期刊发表_中国期刊库专业期刊网站无关。投稿辅导_期刊发表_中国期刊库专业期刊网站站对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。