3 结论

　　本研究首先对蒸制和烘制的温度、时间条件进行了预实验比较研究，确定蒸制、烘制的温度分别为120，150 ℃，炮制时间分别选择10，20，40，60，90，120 min，得到12批制附片样品，采用LC-MS/MS技术测定各样品中13种主要生物碱成分的含量。研究结果表明（表3，4）：蒸制过程中，双酯型生物碱含量迅速降低，20 min时蒸附片中3种双酯型生物碱的总量就已低于0.020%，即符合2010年版《中国药典》附子双酯型生物碱检查项下的规定;单酯型生物碱含量先升后降，约在40 min达到最大值，该时段以双酯型生物碱水解转化为单酯型生物碱为主，此后含量缓慢降低，以单酯型生物碱水解转化为原碱为主。蒸制过程中，乌头原碱、新乌头原碱、次乌头原碱含量一直呈现快速增加趋势，120 min时达最高峰，约为生附片含量的10～20倍，系酯型生物碱不断水解转化所致，而附子灵、宋果灵、多根乌头碱和去甲猪毛菜碱含量相对稳定或略有降低。与蒸制过程比较，烘制条件下双酯型生物碱降解速度稍慢，约40 min时达到药典标准（不得过0.020%）;单酯型生物碱变化规律虽与蒸制相似，但3种单酯型生物碱的总量明显低于蒸附片，约为蒸附片的50%～70%。有趣的是各批烘附片中乌头原碱、新乌头原碱、次乌头原碱含量相当、变化不大，约为生附片含量的2倍，极显著低于蒸附片;而附子灵、宋果灵、多根乌头碱和去甲猪毛菜碱随烘制时间的增加含量逐渐降低，提示该4种成分长时间烘制不稳定。综上分析可见，蒸制和烘制过程中生物碱成分的动态变化规律有明显差异，蒸附片中单酯型生物碱、原碱和总生物碱的含量明显高于烘附片，但双酯型生物碱含量低于烘附片，表明附子炮制方法不同，生物碱转化方式和程度可能不同，从化学成分角度诠释了附子不同炮制品的临床功效和应用方向可能不同。

　　文献报道[8-11]，附子用胆巴水浸制、煮、漂、蒸等处理，总生物碱下降为原生药的1/6～1/9，损失率达80%以上，原碱相当于原生药的1/100左右，毒性生物碱和强心成分流失严重，以致毒性减弱，疗效也随之降低，存在炮制过度之嫌，正如张景岳所说：“制之太过，则但用附子之名耳，效与不效无以应验，今人只知附子之可畏，而不知太熟之无用”。基于上述研究结果，作者认为生附子直接采用湿热蒸制或干热烘制，能有效去除毒性成分双酯型生物碱，达到药典要求，同时很好地保留了药效成分单酯型生物碱、原碱和去甲猪毛菜碱等，且不含胆巴（无胆附片），生产工艺简便易行，方法可控，具有推广和应用价值，建议《中国药典》增加附子无胆炮制方法。

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