辛伐他汀调脂治疗对高血压患者降压平滑性的影响(2)
多项临床试验结果证明在减少高血压患者发生心脑血管事件的危险上他汀类药物具有明显效果[7-8]。其药理机制不仅能使患者胆固醇水平降低,而且还具有一定具有降脂作用。调脂治疗经研究发现,正常的血脂不仅可以降低大动脉硬化性和平均动脉压,而对单纯收缩期高血压的治疗更具临床意义[9]。
人体的血压在24 h成勺型曲线显示节律性变化[10]。经流行病学研究治疗显示[7],血管波动较大的时间段较容易发生心脑血管事件(心肌梗死、卒中和猝死),关于24 h全程稳定控制血压的方法在针对血压的节律波动的特点中有提示,即高血压的“时间治疗学”,它以人体的生物学特点为依据,为使药物作用与疾病发生的节律相一致,对药物制剂及合理的给药时间准确选择或通过特定的给药技术,使血压平稳下降,并使药物的不良反应降到最低,进而达到治疗效果。运用谷峰比(即药物疗效最小时的血压下降值与药物疗效最大时的血压下降值的比值),更能平稳的控制血压,其较高的长效抗高血压药物不仅可以使血压变化减少,使血压生物性模式恢复正常(此方法针对非勺血压模式尤其重要),进而达到减少心脑血管事件的发生。但谷峰比的比较只是谷值与峰值的差异,对人体24 h的血压变化情况不能完整反应,而SI能够更精确地反映出降压治疗24 h的具体情况,并且通过SI提供的资料来对患者药物进行调整使血压平稳降低从而使心脑血管事件的发生减少。
目前他汀类药物治疗可以改善血管内皮功能已被越来越多的临床研究证实[8],在临床很多不同的心血管疾病的致病因素中,血管内皮功能障碍是重要的致病原因,从而导致动脉粥样硬化和炎症引发心血管危险因素。研究发现他汀类药物能够对内源性胆固醇的合成起到抑制作用,最终使患者细胞内的胆固醇水平降低,它不但能通过受体途径使肝脏促进对LDL的摄取,更能使HDL升高,使脂质成分在斑块内降低,减少斑块内的炎性细胞,有效抑制单核细胞同内皮的粘附和迁移,使炎症反应减轻及巨噬细胞分泌的金属蛋白酶减少,促进胶原纤维的增生,通过药物治疗尽快改善内皮功能,使血管内皮功能障碍尽快恢复,减少心脑血管疾病的发生率[11-12]。
综上所述,辛伐他汀对于高血压合并高血脂症的患者具有稳定、安全的治疗效果。近几年多个大规模的临床试验显示辛伐他汀药物对中风发生率起到明显的抑制作用,可使脑中风的发生率明显下降,这种药理机制是其他降压药物所无法比较的,这说明他汀类药物调脂外的药理机制可能还包括:对炎症反应的抑制、对内皮功能的改善、对斑块的稳定作用以及对血小板和凝血功能的影响等。血压异常波动的原因之一可能是有障碍的血管内皮功能引起,而辛伐他汀却可改善内皮功能障碍,有效抑制了血压的异常波动。ASCORT/HPS研究均肯定了他汀类药物对高血压患者的保护作用[13]。本研究对控制血压组与运用辛伐他汀调脂联合降压治疗组24 h动态血压治疗前后SI的变化进行了观察比较,经过对两组患者通过单用或联用药物治疗后的血压变化情况进行研究发现:血压均得到了很好的控制(BP<140/90 mm Hg),其中钙拮抗剂使用率达65.8%,血管紧张素转化酶抑制剂(ACEL)使用率达73.7%,相同于国外临床试验以长效钙拮抗剂和ACEL为基础的降压治疗方案,研究中还发现辛伐他汀调脂治疗组患者SI与单纯降压组比较明显升高,这说明对提高原发性高血压患者降压平滑性调脂治疗具有一定的作用,而辛伐他汀类药物对内皮功能的改善是这种作用机制的源头[14]。但是心脑血管事件(脑卒中和急性冠脉综合征)在参与本研究两组患者观察期间没有发生,这也许是因为本研究入选患者病情较轻及观察时间较较短有关,所以针对本研究对辛伐他汀类药物降压联合调脂治疗对高血压患者心脑血管事件的影响无法显示。但他汀类药物可以减少高血压患者心脑血管事件的发生已经由ASCORT和HPS研究证实[15],而他汀类药物调脂治疗提高原发性高血压患者平滑性是其作用机制的因素之一[12]。它的高疗效、低成本及较高的安全性为医学界所普遍认同,经研究表明辛伐他汀调脂治疗对高血压患者降压平滑性的提高有很好的效果,值得推广。
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