脑梗死发病危险性与血同型半胱氨酸水平的相关性(2)
3讨论
Hcy是20世纪30年代由VincentduVigheaud从膀胱结石中分离得到,1969年McCully[2]根据儿童期发生的先天性胱硫β-合成酶缺陷引起的同型半胱氨酸尿症发生致死性心脑血管病,提出了高Hcy血症可能是导致动脉粥样硬化性血管病的危险因素,从而确立了Hcy与脑血管之间的关系。1970年McCully利用高同型半胱氨酸饮食制作动物模型,结果小鼠发生全身动脉粥样硬化,累及大、中、小动脉,引起各脏器如心、脑、肺、脾、肾等组织梗死。临床上也发现高胱氨酸尿症患者早年多因全身动脉粥样硬化和血栓形成,死于脑梗死和心肌梗死,与其血中同型半胱氨酸水平升高有关。Perry等[3]在对107例脑卒中患者进行的一项前瞻性研究认为缺血性脑卒中与高Hcy血症显著相关,是脑卒中的独立危险因素。Hcy是腺苷蛋氨酸酶水解反应的产物,在细胞内有三种代谢途径:①以维生素B6取为辅因子,在胱硫醚-β-合成酶的催化下与丝氨酸聚合成胱硫醚,进一步在γ-胱硫醚酶催化下分解为胱氨酸和α-丁酮酸;②在5-甲基四氢叶酸同型半胱氨酸甲基转换酶(蛋氨酸合成酶)催化下,再甲基化形成蛋氨酸,这一反应过程需维生素B12的参与;③直接释放入细胞外基质内。维生素B12、B6是Hcy的重要代谢辅酶,如果摄入不足,可导致Hcy水平升高。Hcy水平升高引起动脉粥样硬化作用机制可能有①内皮毒性作用:Hcy可引起内皮细胞损伤,破坏血管壁弹力层和胶原纤维。②刺激血管平滑肌细胞增生。③促进血栓调节因子的表达,促进血小板粘附和聚集。④影响脂质代谢。一项大样本研究表明,血浆Hcy每升高5μmol/L;脑梗死发生的危险性增高1.65倍,如降低血浆Hcy3μmol/L,则脑梗死发生的危险性下降约23%。新近研究还发现,青年患者与老年患者一样,Hcy水平与缺血性脑卒中再发密切相关,高血压可能促进Hcy的血管损害。本研究发现血浆Hcy水平与维生素B12和叶酸呈负相关,说明血浆内维生素B12和叶酸的降低可能是导致高Hcy血症的原因。这与国外的报道一致。研究结果显示高血压合并脑梗死患者的Hcy水平要高于单纯脑梗死患者,从而提示血浆Hcy浓度升高对高血压有一定的关系,高血压和高血Hcy血症共同作用可能会增高脑梗死的发病机会。补充叶酸、维生素B12和维生素B6的治疗,对临床降低和消除高Hcy血症是迅速有效的,这种有效治疗对于减少脑血管疾病的发生可能具有重要意义。
参考文献
[1]MartinelliI,BattaglioliT,PedottiP,etal.Hyperhomo-cysteineincerebralveinthrombosis.Blood,2003,102(4):1363-1366.
[2]McCullyKS.Vascularpathologyofhomocysteine:implicationsofthepathogenesisofarteiosclerosis.AmJPathol,1969,56(1):111-128.
[3]PerryIJ,RefsumH,MorrisRW,etal.Prospectivestudyofserumhomo-cysteineconcentrationandriskofstrokeinmiddle-agedBritishmen.Lancet,1995,346(8987):1395-1398.
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