摘 要 甲状腺功能亢进（甲亢）是常见的内分泌代谢性疾病，其中最常见的病因是Graves病（GD）。GD的治疗主要有抗甲状腺药物、131I以及手术治疗三种方法。抗甲状腺药物和131I是目前治疗甲亢的常用方法，而手术治疗较少用。抗甲状腺药物因为治愈率较低及存在不良反应，在北美不作首选治疗，而在欧洲和亚洲则使用相对较多。在北美首选131I治疗甲亢，但引起的甲状腺功能减退常见，另外还有引起突眼或加重突眼的风险。在我国，131I治疗甲亢渐成趋势，但是以何种方法作为甲亢首选治疗，目前尚无共识。本文将着重介绍三种治疗GD的方法。
　　关键词 甲状腺功能亢进 抗甲状腺药物 手术
　　甲状腺功能亢进（甲亢）指甲状腺激素合成和分泌增高导致以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一组临床综合征。甲亢最常见的病因是Graves病（GD），占所有甲亢的80%～85%[1]。GD是一种自身免疫性疾病，是患者体内的促甲状腺激素（TSH）受体抗体（TRAb）刺激甲状腺细胞上的TSH受体，引起甲状腺激素生成和释放增多所致[2]。GD可发生于任何年龄段，但多见于30～50岁女性，女性与男性的发病比例为5～10∶1[3]。GD在我国的患病率和发病率较高，是目前常见的内分泌代谢性疾病之一。我国的一项前瞻性研究对轻度碘缺乏地区、碘充足地区和碘过量地区的14周岁及以上社区人群进行了筛查和随访，显示三个地区GD的患病率分别为1.4%、1.3%和1.1%，5年累积发病率分别为0.8%、0.6%和0.6%，患病率和发病率与碘摄入量无关[4]。
　　目前GD治疗主要分为抗甲状腺药物、131I以及手术治疗三种方法。在美国，131I治疗GD是首选，但在欧洲和日本，治疗GD的首选方法仍是抗甲状腺药物和（或）手术。本文着重介绍三种治疗GD的方法。
　　 1 抗甲状腺药物
　　抗甲状腺药物主要通过抑制甲状腺激素合成和一定程度上抑制免疫功能紊乱控制甲亢。抗甲状腺药物的剂量分为初始剂量、治疗剂量以及维持剂量。当甲状腺功能达到正常后，使用维持剂量，甲亢缓解后考虑停药。抗甲状腺药物治疗疗程长，治愈率相对较低，且存在药物不良反应。
　　抗甲状腺药物目前主要有甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶。有研究显示，甲巯咪唑比丙基硫氧嘧啶更具有改善GD患者免疫异常的作用[5-6]。甲巯咪唑的初始剂量为10～30mg/d，根据病情逐渐过渡至维持量5～10mg/d，该药半衰期长，故每日1次顿服即可。丙基硫氧嘧啶的初始剂量为50～150mg，3次/d，逐渐过渡至维持剂量50mg，2次/d或3次/d，因该药半衰期短，故需每日2～3次服用。抗甲状腺药物治疗后第1次随诊时间是4周，之后每4～8周随诊1次，待甲状腺功能正常后每2～3个月随诊1次，测定游离四碘甲腺原氨酸（T4）水平对调整药物剂量最具参考价值。抗甲状腺药物治疗疗程一般为12～18个月，如果从初始剂量过渡到维持剂量，甲亢无反复或未加重，TSH水平亦恢复正常，TRAb阴性，可考虑停药。一般认为，TRAb阴性提示甲亢缓解，复发概率低。若甲亢药物治疗满足疗程而停药后又复发，应行131I治疗或手术治疗。在美国，药物治疗后有20%～30%的患者甲亢不会复发，但在欧洲，5～6年的药物治疗后有50%～60%的患者不会复发。延长甲亢药物治疗时间是否会降低甲亢的复发率，目前仍不清楚。但在病情轻、甲状腺小和TRAb阴性患者，药物治疗后50%以上不会复发。
　　抗甲状腺药物的不良反应主要是血白细胞减少、肝损害和过敏，一旦出现较重的不良反应，应立即停药。常见的不良反应症状还有痒疹、黄疸、无胆色粪、茶色尿、关节痛、腹痛、恶心、呕吐、严重疲乏、发热和咽炎等，但很多时候这些症状并不明显。因此，在使用抗甲状腺药物治疗前，应检查患者基础状态的血常规和肝功能。甲巯咪唑除了上述不良反应外，在妊娠早期使用该药可能导致新生儿鼻后孔闭锁或食管闭锁。约1/3患者使用丙基硫氧嘧啶会出现转氨酶升高，严重者引起致死性爆发性肝坏死，所以美国食品药品管理局已对丙基硫氧嘧啶的使用发出了警告。长期使用丙基硫氧嘧啶还可诱发药物性血管炎。

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