甲状腺功能亢进的三种治疗方法选择(2)
因为甲巯咪唑对肝损伤的不良反应较少,且免疫调节作用较强,是目前用于甲亢治疗的首选药物,但在妊娠早期以及甲亢危象时仍首选丙基硫氧嘧啶。
在抗甲状腺药物治疗中监测血常规和肝功能非常必要,但预测粒细胞缺乏或暴发性肝损害的价值有限。因此,在随诊时要重视三点:①对于发热和出现咽炎的患者必须查血常规;②服用丙基硫氧嘧啶患者出现痒疹、黄疸、无胆色粪、茶色尿、关节痛、腹痛、厌食、恶心、严重疲乏时必须查肝功能;③在用药之前需告知甚至书面告知患者,在用药期间出现上述症状时应及时就诊,以免延误诊治。另外,若仅出现皮疹,可尝试将两种抗甲状腺药物互换使用,或加用抗组胺药物,若皮疹持续或加重,应停用抗甲状腺药物。
2 131I
碘是合成甲状腺激素的原料之一,甲状腺滤泡细胞通过钠/碘转运体(NIS)摄取131I,GD患者的131I摄取率明显增高。131I在甲状腺内的有效半衰期为3.5~4.5d,1次治疗剂量的131I对甲状腺的持续作用时间可达30~60d,甚至更长。131I在衰变过程中释放β射线,其在生物组织中的平均射程约为0.8mm。进入甲状腺后其能量几乎全部被甲状腺组织吸收。β射线有较强的电离辐射能力,使部分甲状腺滤泡细胞变性和坏死,甲状腺激素合成分泌减少,甲状腺体积也随之缩小,由此达到治疗甲亢的目的。131I在甲状腺外组织中分布少、滞留时间短,所以常规治疗甲亢的131I剂量对骨髓、性腺、肝、脾和胃肠道产生的辐射量很低。
131I治疗甲亢已有70余年历史。在美国,69%的成年患者采用131I治疗,欧洲为22%,日本为11%。131I治疗可以作为成人GD的首选治疗方法。131I治疗尤其适用于对抗甲状腺药物过敏或出现其他不良反应、抗甲状腺药物疗效差或多次复发、有手术禁忌证或手术风险高、有颈部手术或外照射史、病程较长、老年(特别是有心血管疾病高危因素者)、合并肝功能损伤、合并白细胞或血小板减少及合并心脏病等患者。鉴于131I治疗后短期内甲状腺毒症可能加重,对老年、有合并症特别是心脏合并症及重症如FT4水平为正常上限2~3倍的GD患者,可考虑在131I治疗前应用抗甲状腺药物预治疗[7-8],治疗药物首选甲巯咪唑[9-11]。131I治疗前至少需停用甲巯咪唑3d以上。131I治疗甲亢前,建议采用甲状腺静态显像或甲状腺超声检查进行甲状腺质量测定。目前多采用单次剂量法,为保证充分吸收,口服131I前至少禁食2h,服131I后应适量饮水,2h后可以进食。
GD治疗的理想目标是甲状腺功能恢复正常,但对于131I治疗GD,既能纠正甲亢又不会造成甲状腺功能减退(甲减)的理想剂量几乎不存在,甚至目前已将甲减作为131I治疗甲亢的目标。最终131I的治疗效果受多种因素影响,GD患者会逐渐由于自身免疫因素(如淋巴细胞浸润和甲状腺自身免疫破坏等)而出现自发性甲减,年发生率为2%~3%。有研究显示,无论131I剂量如何,在治疗后10年有50%以上的患者会出现甲减[12]。另外,131I治疗甲亢有加重突眼的风险,故合并甲亢突眼的患者,尽量不选用131I治疗。有研究[13]显示,131I治疗GD的一次性治疗缓解率为50%~80%,总有效率达95%以上。治疗后复发率为1%~4%,无效率为2%~4%。与其他方法相比,131I治疗GD的整体有效率较高,同时亦有较高的价格效益比[14]。
我国医师在甲亢治疗中主要秉持相对保守的治疗态度和尽可能追求甲状腺功能正常化的治疗理念,这使我国131I治疗更趋于个体化、低剂量治疗。研究显示,个体化、低剂量治疗可延缓甲减发生,改善患者的生存质量,但也易出现治疗剂量不足、延误甲亢缓解和甲亢复发率增高等问题[12, 15]。对于131I个体化治疗患者的长期获益情况,尚有待前瞻性、多中心研究。
3 手术
甲状腺双侧次全切除治疗甲亢的治愈率在90%以上,手术死亡率低于l%,但术后复发率为4%~5%,永久甲减的发生率在10%以上。甲亢采取手术治疗适用于:①不能坚持长期服药又盼望病情得到迅速好转者;②采用药物治疗无效以及停药后复发者;③伴有结节性甲状腺肿者。
为避免手术应激加重甲亢,手术前应使用甲巯咪唑将甲状腺功能控制在正常范围,并用复方碘化钾液进行术前准备。对于某些急症的特殊情况,无法将甲状腺功能控制在正常范围,可以仅用复方碘化钾液和β受体阻滞剂进行术前准备。手术前停用甲巯咪唑,而β受体阻滞剂应该持续用至手术后。术后出现甲减应给予左旋甲状腺素,每6~8周检测1次TSH水平,用以调整药物剂量。
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